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Sprachbasierte Biomarker: ein neuartiger Ansatz zur Überwachung und Vorhersage von Schizophrenie-Rückfällen (OBSERVSPEECH)

5. November 2024 aktualisiert von: Centre Hospitalier St Anne

Automatische Messung der Einhaltung antipsychotischer Medikamente bei Schizophrenie durch Sprache (OBSERVSPEECH)

Schizophrenie ist eine schwere psychiatrische Erkrankung, von der weltweit etwa 25 Millionen Menschen betroffen sind. Patienten mit Schizophrenie leiden unter Halluzinationen, Hörtäuschungen, Denkstörungen, Bewegungsstörungen, kognitiven Beeinträchtigungen und sozialer Isolation. Behandlungen mit Antipsychotika haben sich bei der Verbesserung ihrer Lebensbedingungen als wirksam erwiesen, doch eine schlechte Compliance führt bei der Mehrzahl der Patienten zu Rückfällen und Rehospitalisierungen, was häufig zu einer Verschlechterung der Restsymptome führt. Die Verhinderung dieser Rückfälle ist ein wichtiges Anliegen bei der Versorgung dieser Patienten und eine häufige Überwachung ist erforderlich. Der Einsatz eines einfachen, schnellen und kostengünstigen Instruments zur Überwachung der Symptome und des Behandlungseffekts bei Schizophrenie könnte die Wirksamkeit der Behandlung dieser Patienten verbessern und Rückfälle verhindern. Sprache ist ein guter Kandidat als Biomarker bei der Überwachung von Patienten mit Schizophrenie. Schizophrenie geht mit Sprachstörungen einher, darunter Sprachstörungen, Schwankungen im Tonfall oder in der Intensität oder sogar Schwierigkeiten bei der Sprachorganisation.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Schizophrenie ist eine hochkomplexe Krankheit unbekannter Ursache. Sie zeichnet sich durch eine heterogene Ätiologie und unterschiedliche klinische Manifestationen aus. Zahlreiche Studien haben genetische, biochemische oder neurologische Entwicklungsfaktoren der Pathologie untersucht, ohne eine endgültige Antwort zu liefern. Der Umweltfaktor wird ebenfalls analysiert, insbesondere die städtische Dichte und Umweltverschmutzung. Schließlich wurde der Immunweg, insbesondere die Neuroinflammation, untersucht. Bestimmte Parasiten wie Toxoplasma können in Kombination mit genetischen Faktoren an der Entstehung einer Schizophrenie beteiligt sein. Alle diese Studien zeigen tendenziell, dass der Zusammenhang zwischen Parasit, Gen und Umwelt die Entwicklung der Schizophrenie beeinflussen würde. Die Ursprünge bleiben jedoch unklar und es sind umfassendere Kenntnisse der Pathophysiologie erforderlich, um die Diagnose und das Patientenmanagement durch neue therapeutische Ziele zu verbessern.

Mehr als 80 % der Patienten mit Schizophrenie weisen Sprachstörungen auf. Diese Anomalien manifestieren sich in Syntax, Semantik und Phonologie. Zu den häufigsten gehören monotone Betonung, Spracharmut, längere Pausen, mangelnde Spontaneität und Störungen der Sprachkohärenz. Da Sprache ein wichtiger Faktor in der sozialen Interaktion ist, haben Patienten große Schwierigkeiten, ihre sozialen Beziehungen aufrechtzuerhalten.

Ein großes Problem bei Schizophrenie ist das Absetzen oder der Missbrauch einer antipsychotischen Behandlung, was zu einem Rückfall und zusätzlichen Krankenhauskosten führt. Laut einer Studie aus dem Jahr 2013 brechen 50 % der Patienten die Behandlung nach sechs Monaten ab, was häufig zu Dekompensationen führt. Um Rückfälle zu vermeiden, können Ärzte entweder Hetero-Fragebögen durchführen, um die Symptome der Patienten zu überwachen, oder die Einhaltung der Behandlung überwachen.

Zur Überwachung der Symptome stehen Ärzten verschiedene standardisierte Fragebögen wie der PAANS zur Verfügung. Allerdings sind diese Tests zeitintensiv.

Um die Einhaltung der Behandlung zu überwachen, können Ärzte die Medikamentenkonzentration im Blut als Beweis für die Einhaltung verwenden. Allerdings ist diese Methode invasiv und erfordert eine kostspielige Koordination der Verabreichung zwischen medizinischem Fachpersonal und Patienten. Es gibt auch mehrere standardisierte Tests zur Überwachung der Einhaltung, beispielsweise den vom Arzt durchgeführten BARS-Fragebogen und den selbst durchgeführten BEMIB. Diese Maßnahmen wurden häufig aufgrund von Faktoren wie Erinnerungsverzerrung und schlechter Selbstwahrnehmung kritisiert, die die Genauigkeit der Patientenberichte einschränken und die Einhaltung überschätzen.

Daher ist es wichtig, neue Instrumente zu entwickeln, um die Entwicklung von Symptomen und Behandlungseffekten objektiv zu messen, um das Auftreten von Rückfällen zu erkennen, ohne den Alltag der Patienten zu belasten.

Sprachmarker zeichnen sich dadurch aus, dass sie über Eigenschaften verfügen, die den Einsatz in der klinischen Praxis erleichtern und sich problemlos in den Alltag der Patienten integrieren lassen. Fortschritte in der Signalverarbeitung und in Algorithmen für maschinelles Lernen ermöglichen es nun, die verschiedenen Komponenten der Sprache zu messen: Phonatorik, Artikulation, die verschiedenen sprachlichen Ebenen (Semantik, Syntax, Morphologie, Pragmatik) sowie die spezifischen Störungen der spontanen Sprache.

Diese verschiedenen Sprachmarker wurden bei verschiedenen neurologischen und psychiatrischen Pathologien validiert: insbesondere bei der Parkinson-Krankheit, der Huntington-Krankheit, Depression, Suizidgefahr und Schizophrenie. Diese Sprachmarker in der Psychiatrie werden mittlerweile sprachübergreifend verallgemeinert und auch in die Häuser der Patienten mitgenommen, um Veränderungen im Zustand der Patienten zu messen.

Markante Stimmmerkmale sind seit ihrer ersten Definition ein Merkmal der Schizophrenie. Sie gehen häufig mit negativen Symptomen wie der Unfähigkeit, Emotionen zu zeigen, und mit beobachteten sozialen Beeinträchtigungen einher. Es wurde quantitativ beobachtet, dass Menschen mit Schizophrenie eine schlechtere Sprache, mehr Pausen, ausgeprägte Töne und Unterschiede in der Stimmintensität haben.

Studien haben gezeigt, dass Antipsychotika auch die Sprache beeinflussen, da die Patienten unter Dopaminmangel leiden und eine Blockade dieser Rezeptoren durch Antipsychotika die Sprachbeeinträchtigung verschlimmern würde. Darüber hinaus führt die Blockade des striatalen Dopaminrezeptors zu extrapyramidalen Nebenwirkungen, die zu Zittern, Muskelsteifheit und Tics führen, die die für das Sprechen erforderlichen Gelenkbewegungen beeinträchtigen.

Daher sind Stimme und Sprache sehr gute Kandidaten als Biomarker für die Überwachung sowohl der Symptome als auch der Behandlungseffekte bei Schizophrenie, um das Auftreten von Rückfällen zu erkennen.

Ziel dieser Studie ist es festzustellen, ob Stimmbiomarker zur objektiven Überwachung von Symptomen und Behandlungseffekten bei Schizophrenie eingesetzt werden können, um das Auftreten von Rückfällen zu erkennen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

200

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

      • Paris, Frankreich, 75014
        • Noch keine Rekrutierung
        • Groupe Hospitalo-Universitaire Paris Psychiatrie & Neurosciences
        • Kontakt:
      • Paris, Frankreich, 75014
        • Rekrutierung
        • Groupe Hospitalo-Universitaire Paris Psychiatrie et Neurosciences, Paris
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Mitglied einer Sozialversicherung oder eines anderen Sozialschutzsystems
  • Diagnose: Schizophrenie gemäß DSM-5 (Code F20)
  • Stabiler Zustand ohne Dauerkriterien
  • Hauptbehandlung mit Risperidon oder Paliperidon, Aripiprazol, Olanzapin in oraler oder langwirksamer injizierbarer Form
  • Ergänzende Behandlung mit einem Antipsychotikum zur Anxiolyse oder Beruhigung: Chlorpromazin, Loxapin oder Cyamemazin
  • Kann Französisch sprechen und lesen
  • Kann Sprachbewertungen durchführen
  • Kann Fragebögen auf dem Smartphone beantworten
  • Kann unter Kuratorium oder Vormundschaft stehen
  • Einverständnis zur Teilnahme an der Studie und mit Einverständniserklärung des Probanden sowie des gesetzlichen Vertreters im Falle einer Person unter Kuratorium oder Vormundschaft

Ausschlusskriterien:

  • Leidet an einer Pathologie, die die Französischkenntnisse beeinträchtigt
  • Leiden an einer neurologischen Pathologie: Multiple Sklerose, Parkinson-Krankheit, Huntington-Krankheit oder neurodegenerative Erkrankung
  • Behandlung mit Lithiumsalzen
  • Antiepileptische Behandlung
  • Teilnehmer einer anderen Studie mit Medikamenten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Schizophrene Patienten, die mit einer Primärbehandlung behandelt werden

Interventionen der Studie:

  • 4 Bluttests (Einschlussbesuch, bei Nachuntersuchungen 2 und 4 Monate nach der Aufnahme, beim Abschlussbesuch 6 Monate nach der Aufnahme) zur Messung der Blutkonzentration einer antipsychotischen Behandlung (Risperidon oder Paliperidon)
  • Ausfüllen von Selbstbefragungen und Sprachinterviews der von CALLYOPE entwickelten Anwendung
Pro Patient werden im Rahmen der Studie prospektiv vier Bluttests durchgeführt, um die Plasmakonzentration von Antipsychotika zu messen (Primärbehandlung: Risperidon/Paliperidon, Olanzapin oder Aripiprazol). Diese Blutproben werden beim Einschlussbesuch, bei den Nachuntersuchungen 2 und 4 Monate nach dem Einschlussbesuch und dann beim Studienabschlussbesuch 6 Monate nach dem Einschlussbesuch entnommen.

Über die Callyope-Anwendung durchgeführte Sprachinterviews: Sie bestehen aus einer Reihe von Tests, die in zwei Teile unterteilt sind: Strukturierte Aufgaben (gleicher Inhalt für jeden Teilnehmer) und halbstrukturierte Aufgaben (Inhalt variiert für jeden Teilnehmer).

Die gleichzeitige Analyse mehrerer Sprachaufgaben ermöglicht es uns, die verschiedenen Phasen der Sprachproduktion und die wichtigen Faktoren, die ihre Leistung beeinflussen, aufzuschlüsseln.

Darüber hinaus füllen Patienten über die Anwendung Selbstfragebögen aus. Abschließend werden Lebensgewohnheiten (Schlafdauer und Schrittzahl) über die Anwendung erfasst.

Diese verschiedenen Tests werden am Antrag beim Aufnahmebesuch (M0) und dann jeden Monat (M1, M2, M3, M4, M5) bis zum Ende des Studienbesuchs (M6) durchgeführt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mit der Callyope-Anwendung aufgezeichnete Sprachinterviews
Zeitfenster: Monat 0, Monat 1, Monat 2, Monat 3, Monat 4, Monat 5, Monat 6
Die Analyse der Interviews (akustische und sprachliche Merkmale) wird in ein Stimmmodell implementiert, das eine Punktzahl vorhersagt.
Monat 0, Monat 1, Monat 2, Monat 3, Monat 4, Monat 5, Monat 6
Plasmakonzentration von Antipsychotika
Zeitfenster: Monat 0, Monat 2, Monat 4, Monat 6
Plasmakonzentration von Antipsychotika, gemessen in ng/ml von Monat 0 bis Monat 6.
Monat 0, Monat 2, Monat 4, Monat 6

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Alter
Zeitfenster: Monat 0
Alter in Jahren
Monat 0
Gewicht
Zeitfenster: Monat 0
Gewicht in Kilogramm
Monat 0
Sex
Zeitfenster: Monat 0
Geschlecht (männlich / weiblich)
Monat 0
Änderung des Schweregrads der Schizophrenie gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Monat 0, Monat 2, Monat 4, Monat 6
Der Schweregrad der Schizophrenie wird vom Prüfer anhand der PANSS-Skala (Positive and Negative Syndrome Scale) beurteilt. Für positive Symptome liegt der Bewertungsbereich zwischen 7 und 49; Für negative Symptome liegt der Bewertungsbereich zwischen 16 und 112. Eine höhere Punktzahl bedeutet ein schlechteres Ergebnis.
Monat 0, Monat 2, Monat 4, Monat 6
Änderung des Schweregrads der Schizophrenie gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Monat 0, Monat 2, Monat 4, Monat 6

Der Schweregrad der Schizophrenie wird vom Prüfer anhand der CGI-SH-Skala (Clinical Global Impression – Schizophrenie) beurteilt.

Score-Bereich (min. – max.): 0 – 7 für die Schweregrad-Subskala. Symptomatische Remission entspricht einem Score ≤3 (CGI-S).

Monat 0, Monat 2, Monat 4, Monat 6
Veränderungen im Schweregrad der Schizophrenie gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Monat 0, Monat 1, Monat 2, Monat 3, Monat 4, Monat 5, Monat 6

Der Schweregrad der Schizophrenie wird vom Prüfer anhand der Ergebnisse des MCSI-Fragebogens (modifizierte Version des Colorado Symptom Index) beurteilt.

Bewertungsbereich (Min.-Max): 5–70. Eine höhere Punktzahl bedeutet ein schlechteres Ergebnis

Monat 0, Monat 1, Monat 2, Monat 3, Monat 4, Monat 5, Monat 6
Anzahl der Krankenhauseinweisungen
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende des Studiums 6 Monate
Die Gesamtzahl der Krankenhausaufenthalte im Zusammenhang mit Schizophrenie wird vom Prüfer von der Einschreibung bis zum Ende der Studie nach 6 Monaten erfasst.
Von der Einschreibung bis zum Ende des Studiums 6 Monate
Gesamtschlafdauer
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende des Studiums 6 Monate
Die Gesamtschlafdauer in Stunden und Minuten wird von der Callyope-Anwendung automatisch gemessen
Von der Einschreibung bis zum Ende des Studiums 6 Monate
Dauer der täglichen körperlichen Aktivität
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende des Studiums 6 Monate
Dauer der zu Hause verbrachten Zeit, Zeit im stationären Modus in Stunden und Minuten, die von der Callyope-Anwendung automatisch ermittelt wird
Von der Einschreibung bis zum Ende des Studiums 6 Monate
Phasen der Schlafdauer
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende des Studiums 6 Monate
Dauer der Schlafphasen in Stunden und Minuten, die von der Callyope-Anwendung automatisch ermittelt werden
Von der Einschreibung bis zum Ende des Studiums 6 Monate
Plasmakonzentration sedierender Antipsychotika
Zeitfenster: Monat 0, Monat 2, Monat 4, Monat 6
Plasmakonzentration sedierender Antipsychotika, gemessen in ng/ml von Monat 0 bis Monat 6
Monat 0, Monat 2, Monat 4, Monat 6
Tägliche Reisedistanz
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende des Studiums 6 Monate
Maximale tägliche Reisedistanz von zu Hause in Kilometern, die automatisch von der Callyope-Anwendung ermittelt wird
Von der Einschreibung bis zum Ende des Studiums 6 Monate
Veränderungen der Symptome gegenüber dem Ausgangswert (Depression, Angstzustände, funktionelle Autonomie, Müdigkeit)
Zeitfenster: Monat 0, Monat 1, Monat 2, Monat 3, Monat 4, Monat 5, Monat 6

Die Symptome werden anhand der Punktzahl des PHQ-9-Fragebogens (Patient Health Questionnaire - 9) bewertet.

Punktebereich (min. – max.): 0 – 27. Eine höhere Punktzahl bedeutet ein schlechteres Ergebnis

Monat 0, Monat 1, Monat 2, Monat 3, Monat 4, Monat 5, Monat 6
Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei Gefühlen der Einsamkeit oder sozialen Isolation
Zeitfenster: Monat 0, Monat 1, Monat 2, Monat 3, Monat 4, Monat 5, Monat 6

Gefühle der Einsamkeit oder sozialen Isolation werden vom Ermittler anhand des Scores der 3-Punkte-Einsamkeitsskala der UCLA beurteilt.

Der Gesamtwert liegt zwischen 20 und 80. Höhere Werte weisen auf eine höhere Einsamkeit hin.

Monat 0, Monat 1, Monat 2, Monat 3, Monat 4, Monat 5, Monat 6

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Pierre De Maricourt, Dr, GHU Paris Psychiatrie & Neurosciences

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. Oktober 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

4. Oktober 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

4. Oktober 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. September 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. September 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. September 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

7. November 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. November 2024

Zuletzt verifiziert

1. November 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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