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Biomarcadores baseados em voz: uma nova abordagem para monitorar e prever recaídas de esquizofrenia (OBSERVSPEECH)

5 de novembro de 2024 atualizado por: Centre Hospitalier St Anne

Medição automática da adesão a medicamentos antipsicóticos na esquizofrenia por meio da fala (OBSERVSPEECH)

A esquizofrenia é uma doença psiquiátrica grave que afeta aproximadamente 25 milhões de pessoas em todo o mundo. Pacientes com esquizofrenia apresentam alucinações, ilusões auditivas, pensamento desordenado, distúrbios motores, comprometimento cognitivo e isolamento social. Os tratamentos com antipsicóticos têm-se revelado eficazes na melhoria das suas condições de vida, mas a má adesão resulta em recaídas e reinternações para a maioria dos pacientes, o que muitas vezes resulta num agravamento dos sintomas residuais. A prevenção destas recaídas é uma questão importante no cuidado destes pacientes e é necessária monitorização frequente. O uso de uma ferramenta simples, rápida e barata para monitorar os sintomas e o efeito do tratamento na esquizofrenia poderia melhorar a eficácia do tratamento desses pacientes e prevenir recaídas. A fala é uma boa candidata como biomarcador no monitoramento de pacientes com esquizofrenia. A esquizofrenia é acompanhada por distúrbios da fala, incluindo fala deficiente, variações de tom ou intensidade ou mesmo dificuldades na organização da fala.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A esquizofrenia é uma doença altamente complexa e de origem desconhecida. É caracterizada por etiologia heterogênea e manifestações clínicas variáveis. Numerosos estudos investigaram fatores genéticos, bioquímicos ou de neurodesenvolvimento da patologia, sem fornecer uma resposta definitiva. O fator ambiental também é analisado, especialmente a densidade urbana e a poluição. Finalmente, a via imunológica, em particular a neuroinflamação, foi estudada. Certos parasitas, como o Toxoplasma, podem estar envolvidos no desenvolvimento da esquizofrenia em combinação com fatores genéticos. Todos estes estudos tendem a mostrar que a associação parasita/gene/ambiente influenciaria o desenvolvimento da esquizofrenia, mas as origens permanecem obscuras e é necessário um conhecimento mais completo da fisiopatologia para melhorar o diagnóstico e o manejo do paciente através de novos alvos terapêuticos.

Mais de 80% dos pacientes com esquizofrenia apresentam alterações de linguagem. Essas anormalidades se manifestam na sintaxe, na semântica e na fonologia. Os mais comuns incluem entonação monótona, pobreza de fala, aumento de pausas, falta de espontaneidade e interrupção da coerência da fala. Como a fala é um fator importante na interação social, os pacientes apresentam grande dificuldade em manter suas relações sociais.

Um grande problema na esquizofrenia é a interrupção ou uso indevido do tratamento antipsicótico, o que leva à recaída e a custos hospitalares adicionais. De acordo com um estudo de 2013, 50% dos pacientes descontinuam o tratamento após seis meses, muitas vezes levando a descompensações. Para evitar recaídas, os médicos podem administrar hetero-questionário para monitorar os sintomas dos pacientes ou monitorar a adesão ao tratamento.

Para monitorar os sintomas, os médicos têm à sua disposição vários questionários padronizados, como o PAANS. No entanto, esses testes são demorados.

Para monitorizar a adesão ao tratamento, os médicos podem utilizar as concentrações sanguíneas dos medicamentos como prova de adesão, embora este método seja invasivo e exija uma coordenação dispendiosa da administração entre profissionais de saúde e pacientes. Existem também vários testes padronizados para monitorar a adesão, como o questionário BARS administrado pelo médico e o BEMIB autoadministrado. Essas medidas têm sido frequentemente criticadas devido a fatores como viés de memória e má autopercepção, que limitam a precisão dos relatos dos pacientes e superestimam a adesão.

É, portanto, essencial desenvolver novas ferramentas para medir objectivamente a evolução dos sintomas e os efeitos do tratamento para detectar o início das recaídas, sem aumentar a carga na vida quotidiana dos pacientes.

Os marcadores vocais de fala se destacam por possuírem características que facilitam sua utilização na prática clínica e podem ser facilmente integrados ao cotidiano dos pacientes. Os avanços no processamento de sinais e nos algoritmos de aprendizado de máquina permitem agora medir os diferentes componentes da fala: habilidades fonatórias, articulação, os diferentes níveis linguísticos (semântica, sintaxe, morfologia, pragmática), bem como as disfluências específicas da fala espontânea.

Estes diferentes marcadores de fala foram validados em diferentes patologias neurológicas e psiquiátricas: em particular, doença de Parkinson, doença de Huntington, depressão, risco de suicídio e esquizofrenia. Estes marcadores da fala em psiquiatria estão agora a generalizar-se entre línguas e também a ser levados para as casas dos pacientes para medir mudanças nos estados dos pacientes.

Características distintivas da voz têm sido uma característica da esquizofrenia desde que foi definida pela primeira vez. Estão frequentemente associados a sintomas negativos, como a incapacidade de demonstrar emoções, e a deficiências sociais observadas. Foi observado quantitativamente que pessoas com esquizofrenia apresentam fala pior, mais pausas, tons distintos e diferenças na intensidade da voz.

Estudos demonstraram que os antipsicóticos também afetam a linguagem, uma vez que os pacientes apresentam deficiência de dopamina, e o bloqueio desses receptores pelos antipsicóticos exacerbaria os distúrbios de linguagem. Além disso, o bloqueio do receptor de dopamina do estriado leva a efeitos colaterais extrapiramidais, causando tremores, rigidez muscular e tiques que interferem nos movimentos articulares necessários para a fala.

Portanto, a voz e a linguagem são boas candidatas como biomarcadores no monitoramento dos sintomas e dos efeitos do tratamento na esquizofrenia para detectar o início de recaídas.

O objetivo deste estudo é determinar se os biomarcadores de voz podem ser usados ​​​​para monitorar objetivamente os sintomas e os efeitos do tratamento na esquizofrenia, a fim de detectar o início de recaídas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

200

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

      • Paris, França, 75014
        • Ainda não está recrutando
        • Groupe Hospitalo-Universitaire Paris Psychiatrie & Neurosciences
        • Contato:
      • Paris, França, 75014
        • Recrutamento
        • Groupe Hospitalo-Universitaire Paris Psychiatrie et Neurosciences, Paris
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Inscrito numa segurança social ou noutro regime de proteção social
  • Diagnosticado com esquizofrenia de acordo com o DSM-5 (código F20)
  • Estado estável sem critérios de duração
  • Tratamento principal com risperidona ou paliperidona, aripiprazol, olanzapina na forma oral ou injetável de longa ação
  • Tratamento complementar com antipsicótico com finalidade ansiolítica ou sedativa: clorpromazina, loxapina ou ciammazina
  • Capaz de falar e ler francês
  • Capaz de realizar avaliações de fala
  • Capaz de responder questionários no smartphone
  • Pode estar sob curadoria ou tutela
  • Concordar em participar do estudo e com consentimento informado assinado pelo sujeito, bem como pelo representante legal no caso de pessoa sob curadoria ou tutela

Critérios de exclusão:

  • Sofrendo de uma patologia que prejudica o francês
  • Sofrendo de uma patologia neurológica: esclerose múltipla, doença de Parkinson, doença de Huntington ou doença neurodegenerativa
  • Tratamento com sais de lítio
  • Tratamento antiepiléptico
  • Participante de outro estudo envolvendo medicação

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Pacientes esquizofrênicos tratados com tratamento primário

Intervenções do estudo:

  • 4 exames de sangue (consulta de inclusão, nas consultas de acompanhamento 2 e 4 meses após a inclusão, na consulta de final do estudo 6 meses após a inclusão) para medir a concentração sanguínea do tratamento antipsicótico (risperidona ou paliperidona)
  • preenchimento de autoquestionários e entrevistas de voz do aplicativo desenvolvido pela CALLYOPE
Quatro exames de sangue são realizados prospectivamente por paciente durante o estudo para medir a concentração plasmática de antipsicóticos (tratamento primário: risperidona/paliperidona, olanzapina ou aripiprazol). Essas amostras de sangue são coletadas na visita de inclusão, nas visitas de acompanhamento 2 e 4 meses após a visita de inclusão e, a seguir, na visita de final do estudo, 6 meses após a visita de inclusão.

Entrevistas de voz realizadas através do aplicativo Callyope: consistem em uma série de testes, divididos em duas partes: Tarefas estruturadas (mesmo conteúdo para cada participante) e Tarefas semiestruturadas (o conteúdo varia para cada participante).

A análise simultânea de diversas tarefas de fala permite decompor as diferentes etapas da produção da fala e os fatores importantes que influenciam a sua realização.

Além disso, os pacientes preencherão autoquestionários por meio do aplicativo. Por fim, os hábitos de vida (duração do sono e número de passos) serão registrados por meio do aplicativo.

Esses diferentes testes serão realizados na aplicação na visita de inclusão (M0), depois mensalmente (M1, M2, M3, M4, M5) até o final da visita de estudo (M6).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Entrevistas de voz gravadas no aplicativo Callyope
Prazo: Mês 0, Mês 1, Mês 2, Mês 3, Mês 4, Mês 5, Mês 6
A análise das entrevistas (características acústicas e linguísticas) será implementada num modelo de voz prevendo uma pontuação.
Mês 0, Mês 1, Mês 2, Mês 3, Mês 4, Mês 5, Mês 6
Concentração plasmática de antipsicóticos
Prazo: Mês 0, Mês 2, Mês 4, Mês 6
Concentração plasmática de antipsicóticos medida em ng/mL do mês 0 ao mês 6.
Mês 0, Mês 2, Mês 4, Mês 6

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Idade
Prazo: Mês 0
Idade em anos
Mês 0
Peso
Prazo: Mês 0
Peso em quilogramas
Mês 0
Sexo
Prazo: Mês 0
Sexo (masculino/feminino)
Mês 0
Alteração da linha de base na gravidade da esquizofrenia
Prazo: Mês 0, Mês 2, Mês 4, Mês 6
A gravidade da esquizofrenia será avaliada pelo investigador com a escala PANSS (Escala de Síndrome Positiva e Negativa). Para sintomas positivos, a faixa de pontuação é de 7 a 49; Para sintomas negativos, a faixa de pontuação é de 16 a 112. Uma pontuação mais alta significa um resultado pior.
Mês 0, Mês 2, Mês 4, Mês 6
Alteração da linha de base na gravidade da esquizofrenia
Prazo: Mês 0, Mês 2, Mês 4, Mês 6

A gravidade da esquizofrenia será avaliada pelo investigador com a escala CGI-SH (Impressão Clínica Global - Esquizofrenia).

Faixa de pontuação (min - max): 0 - 7 para a subescala de gravidade A remissão sintomática corresponde a uma pontuação ≤3 (CGI-S).

Mês 0, Mês 2, Mês 4, Mês 6
Mudanças desde a linha de base na gravidade da esquizofrenia
Prazo: Mês 0, Mês 1, Mês 2, Mês 3, Mês 4, Mês 5, Mês 6

A gravidade da esquizofrenia será avaliada pelo investigador com as pontuações do questionário MCSI (versão modificada do Índice de Sintomas do Colorado).

Faixa de pontuação (min-max): 5-70 Pontuação mais alta está relacionada a pior resultado

Mês 0, Mês 1, Mês 2, Mês 3, Mês 4, Mês 5, Mês 6
Número de internações
Prazo: Da inscrição até o final do estudo aos 6 meses
O número total de hospitalizações relacionadas à esquizofrenia será coletado pelo investigador desde a inscrição até o final do estudo aos 6 meses.
Da inscrição até o final do estudo aos 6 meses
Duração total do sono
Prazo: Da inscrição até o final do estudo aos 6 meses
A duração total do sono em horas e minutos será medida automaticamente pelo aplicativo Callyope
Da inscrição até o final do estudo aos 6 meses
Duração da atividade física diária
Prazo: Da inscrição até o final do estudo aos 6 meses
Duração do tempo passado em casa, tempo em modo estacionário em horas e minutos avaliado automaticamente pelo aplicativo Callyope
Da inscrição até o final do estudo aos 6 meses
Fases da duração do sono
Prazo: Da inscrição até o final do estudo aos 6 meses
Duração das fases do sono em horas e minutos avaliadas automaticamente pelo aplicativo Callyope
Da inscrição até o final do estudo aos 6 meses
Concentração plasmática de antipsicóticos sedativos
Prazo: Mês 0, Mês 2, Mês 4, Mês 6
Concentração plasmática de antipsicóticos sedativos medida em ng/mL do mês 0 ao mês 6
Mês 0, Mês 2, Mês 4, Mês 6
Distância diária de viagem
Prazo: Da inscrição até o final do estudo aos 6 meses
Distância máxima diária de viagem de casa em quilômetros avaliada automaticamente pelo aplicativo Callyope
Da inscrição até o final do estudo aos 6 meses
Mudanças desde a linha de base nos sintomas (depressão, ansiedade, autonomia funcional, fadiga)
Prazo: Mês 0, Mês 1, Mês 2, Mês 3, Mês 4, Mês 5, Mês 6

Os sintomas serão avaliados pela pontuação do questionário PHQ-9 (Questionário de Saúde do Paciente - 9).

Faixa de pontuação (min - max): 0 - 27 Pontuação mais alta está relacionada a um resultado pior

Mês 0, Mês 1, Mês 2, Mês 3, Mês 4, Mês 5, Mês 6
Mudanças desde a linha de base em sentimentos de solidão ou isolamento social
Prazo: Mês 0, Mês 1, Mês 2, Mês 3, Mês 4, Mês 5, Mês 6

Sentimentos de solidão ou isolamento social serão avaliados pelo investigador a partir da pontuação da Escala de Solidão de 3 itens da UCLA.

A pontuação total varia de 20 a 80. Pontuações mais altas indicam maior solidão.

Mês 0, Mês 1, Mês 2, Mês 3, Mês 4, Mês 5, Mês 6

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Pierre De Maricourt, Dr, GHU Paris Psychiatrie & Neurosciences

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de outubro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

4 de outubro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

4 de outubro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de setembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de setembro de 2024

Primeira postagem (Real)

25 de setembro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

7 de novembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de novembro de 2024

Última verificação

1 de novembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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