Messung der psychomotorischen Reaktion auf die L-DOPA-Herausforderung als Biomarker für Ergebnisse bei Depressionen im späteren Leben: eine Pilot-Machbarkeitsstudie (LLDOPA)

Hintergrund

Erwachsene über 60 Jahre mit Symptomen einer schweren depressiven Störung leiden angeblich an einer Spätdepression (LLD), einer Erkrankung, die in der Regel die Lebensqualität einer Person beeinträchtigt und mit anderen Risiken wie körperlicher Gebrechlichkeit und Demenz verbunden ist. Ein gemeinsames Merkmal einer schwereren LLD ist die psychomotorische Verlangsamung, bei der die Denk- und Bewegungsfähigkeit einer Person beeinträchtigt ist. Beispielsweise können sie möglicherweise nicht so schnell laufen oder Informationen verarbeiten und haben möglicherweise Probleme mit ihrem Arbeitsgedächtnis.

Eine psychomotorische Verlangsamung bei LLD könnte das Ergebnis eines Problems mit der Art und Weise sein, wie der Körper einer Person den Neurotransmitter Dopamin produziert oder darauf reagiert. Das Medikament Levodopa (L-DOPA), das fehlendes Dopamin im Gehirn ersetzen kann, wird seit vielen Jahrzehnten zur Behandlung der Parkinson-Krankheit eingesetzt und könnte auch die psychomotorische Verlangsamung bei LLD beeinflussen.

Methoden

Bei den Teilnehmern dieser Studie handelt es sich um Erwachsene ab 60 Jahren mit mittelschwerer bis schwerer schwerer Depression. Die Teilnehmer durchlaufen die „L-DOPA-Challenge“, einen zweiwöchigen Zeitraum, in dem sie in der ersten Woche einmal täglich eine Dosis L-DOPA und in der zweiten Woche zweimal täglich eine Dosis L-DOPA erhalten. Bevor und nachdem ein Teilnehmer die L-DOPA-Herausforderung abgeschlossen hat, beurteilt das Studienteam seine depressiven Symptome und seine psychomotorische Funktion. Wenn ein Teilnehmer nach der L-DOPA-Challenge immer noch Anzeichen einer mittelschweren oder schweren Depression zeigt, erhält er 12 Wochen lang ein Antidepressivum.

Ziele

Das erste Ziel dieser Studie besteht darin, die Machbarkeit der L-DOPA-Herausforderung zu testen – das heißt, ob die meisten der 50 für diese Studie rekrutierten Teilnehmer die L-DOPA-Herausforderung abschließen werden. Beispielsweise kann es sein, dass Teilnehmer ihre Teilnahme abbrechen müssen, wenn sie nicht die täglichen Besuche am Forschungsstandort durchführen können, um ihre L-DOPA-Medikamente zu erhalten, wenn sie die Nebenwirkungen des Medikaments nicht ertragen können oder wenn sich ihre depressiven Symptome deutlich verschlimmern. Unsere Hypothese ist, dass 80 % der Teilnehmer die L-DOPA-Herausforderung abschließen werden.

Das zweite Ziel der Studie besteht darin, herauszufinden, ob L-DOPA die depressiven Symptome, die Verarbeitungsgeschwindigkeit und das Arbeitsgedächtnis der Teilnehmer beeinflusst. Unsere Hypothese ist, dass die L-DOPA-Reaktion, gemessen als Verbesserung der Ganggeschwindigkeit, mit einer Abnahme depressiver Symptome und einer Steigerung der Verarbeitungsgeschwindigkeit und des Arbeitsgedächtnisses verbunden ist.