Het meten van de psychomotorische respons op de L-DOPA-uitdaging als biomarker voor de uitkomsten van depressie op latere leeftijd: een pilot-haalbaarheidsproef (LLDOPA)

Achtergrond

Van volwassenen ouder dan 60 jaar met symptomen van een depressieve stoornis wordt gezegd dat ze last hebben van depressie op latere leeftijd (LLD), een aandoening die gewoonlijk de kwaliteit van leven van een persoon vermindert en die gepaard gaat met andere risico's zoals fysieke kwetsbaarheid en dementie. Een veel voorkomend kenmerk van ernstigere LLD is psychomotorische vertraging, waarbij het vermogen van een persoon om te denken en te bewegen wordt aangetast. Ze kunnen bijvoorbeeld niet zo snel lopen of informatie verwerken, en ze kunnen problemen hebben met hun werkgeheugen.

Psychomotorische vertraging bij LLD kan het gevolg zijn van een probleem met de manier waarop iemands lichaam de neurotransmitter dopamine produceert of erop reageert. Het medicijn Levodopa (L-DOPA), dat ontbrekende dopamine in de hersenen kan vervangen, wordt al tientallen jaren gebruikt voor de behandeling van de ziekte van Parkinson, en het zou ook de psychomotorische vertraging bij LLD kunnen beïnvloeden.

Methoden

In dit onderzoek zijn de deelnemers volwassenen van 60 jaar of ouder met een matige tot ernstige depressie. Deelnemers ondergaan de "L-DOPA-uitdaging" - een periode van twee weken waarin ze de eerste week één keer per dag een dosis L-DOPA krijgen en de tweede week tweemaal daags een dosis L-DOPA. Voor en nadat een deelnemer de L-DOPA-uitdaging voltooit, beoordeelt het onderzoeksteam hun depressieve symptomen en psychomotorische functie. Als een deelnemer na de L-DOPA-uitdaging nog steeds tekenen van matige of ernstige depressie vertoont, krijgt hij gedurende 12 weken een antidepressivum.

Doelstellingen

Het eerste doel van deze studie is het testen van de haalbaarheid van de L-DOPA-uitdaging, dat wil zeggen of de meeste van de 50 deelnemers die voor deze studie zijn gerekruteerd de L-DOPA-uitdaging zullen voltooien. Het kan bijvoorbeeld zijn dat deelnemers zich moeten terugtrekken als ze de dagelijkse bezoeken aan de onderzoekslocatie niet kunnen afleggen om hun L-DOPA-medicatie te krijgen, als ze de bijwerkingen van het medicijn niet kunnen verdragen, of als hun depressieve symptomen aanzienlijk verergeren. Onze hypothese is dat 80% van de deelnemers de L-DOPA-uitdaging zal voltooien.

Het tweede doel van het onderzoek is om te zien of L-DOPA de depressieve symptomen, de verwerkingssnelheid en het werkgeheugen van de deelnemers beïnvloedt. Onze hypothese is dat de L-DOPA-respons, gemeten als een verbetering van de loopsnelheid, geassocieerd is met een afname van depressieve symptomen en een toename van de verwerkingssnelheid en het werkgeheugen.