Gitterstrahlentherapie zur Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IV

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Nichtkleinzelliger Lungenkrebs im Stadium IV, der unter Standard-Erstlinien-Immuntherapie oder Chemoimmuntherapie fortschreitet
• Die Patienten hatten ≤ 30 Tage vor der Registrierung keine stereotaktische Körperbestrahlung (SBRT).

• Extrakranielle Läsion ≥ 3 cm, die für eine Gittertherapie geeignet ist

  • Patienten mit Hirnmetastasen dürfen sich einschreiben, wenn alle der folgenden Bedingungen zutreffen:

    • Sie sind stabil (ohne Anzeichen einer Progression durch Bildgebung ≤ 30 Tage vor der Aufnahme in die Studie und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt)
    • Keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen haben und
    • Sie nehmen ≤ 14 Tage vor der Einschreibung keine Steroide ein
  • Patienten können konventionelle Palliativbestrahlung an bis zu zwei anderen Metastasierungsstellen erhalten (mit mindestens einer auswertbaren, nicht bestrahlten Läsion).
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (erhalten ≤ 15 Tage vor der Einschreibung)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm^3 (erhalten ≤ 15 Tage vor der Einschreibung)
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3 (erhalten ≤ 15 Tage vor der Einschreibung)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder direktes Bilirubin ≤ ULN, wenn Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN ist (erhalten ≤ 15 Tage vor der Einschreibung)
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN bei Patienten mit Leberbeteiligung) (erhalten ≤ 15 Tage vor der Einschreibung)
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN ODER glomeruläre Filtrationsrate (GFR) > 60 ml/min für Patienten mit Kreatinin > 1,5 x ULN (ermittelt ≤ 15 Tage vor der Aufnahme)
• Negativer Schwangerschaftstest, durchgeführt ≤ 7 Tage vor der Gittertherapie, nur für Frauen im gebärfähigen Alter
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
• Bereit, obligatorische Blutproben für die entsprechende Forschung bereitzustellen
• Bereit, zur Nachuntersuchung in die Mayo Clinic zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)
• Nach Schätzung des Untersuchers beträgt die Lebenserwartung > 3 Monate

Ausschlusskriterien:

• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Beurteilung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden

• Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert, dokumentierte Vorgeschichte einer schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder Immunsuppressiva erfordert

  • HINWEIS: Ausnahmen sind zulässig für:

    • Vitiligo
    • Asthma/Atopie im Kindesalter behoben
    • Zeitweise Anwendung von Bronchodilatatoren oder inhalativen Steroiden
    • Tägliche Steroide in einer Dosis von ≤ 10 mg Prednison (oder Äquivalent)
    • Lokale Steroidinjektionen
    • Stabile Hypothyreose unter Ersatztherapie
    • Stabiler Diabetes mellitus unter Nicht-Insulin-Therapie
    • Sjögren-Syndrom

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Anhaltende oder aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
  • Interstitielle Lungenerkrankung
  • Schwerwiegende, chronische Magen-Darm-Erkrankungen, die mit Durchfall einhergehen (z. B. Morbus Crohn oder andere)

  • Bekanntermaßen aktive Hepatitis B (d. h. bekanntermaßen positives Hepatitis-B-Virus [HBV]-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv)

    • Bekanntermaßen aktive Hepatitis C (d. h. positiv auf Hepatitis-C-Virus [HCV]-Ribonukleinsäure [RNA], nachgewiesen durch Polymerase-Kettenreaktion [PCR])

  • Bekannte aktive Tuberkulose (TB)
  • Symptomatische Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Instabile Herzrhythmusstörung
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden (z. B. Drogenmissbrauch)
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts ≤ 6 Monate oder einer Herzinsuffizienz, die eine fortlaufende Erhaltungstherapie bei lebensbedrohlichen ventrikulären Arrhythmien erfordert
• Empfang eines anderen Prüfpräparats, das zur Behandlung des primären Neoplasmas in Betracht gezogen werden könnte
• Überempfindlichkeit gegen Immuntherapie
• Früheres unerwünschtes Ereignis aufgrund einer Immuntherapie, das zum Absetzen des Arzneimittels führte

• Vorgeschichte eines immunvermittelten unerwünschten Ereignisses Grad 3+ oder eines immunvermittelten neurologischen oder okularen unerwünschten Ereignisses jeglichen Grades während der Immuntherapie

  • Hinweis: Patienten mit endokrinen unerwünschten Ereignissen ≤ Grad 2 dürfen in die Studie aufgenommen werden, wenn sie unter einer geeigneten Ersatztherapie stabil und asymptomatisch sind

• Andere aktive Malignität < 6 Monate vor der Registrierung

  • AUSNAHMEN: Nicht-melanotischer Hautkrebs, papillärer Schilddrüsenkrebs, Prostatakrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses oder andere, die kurativ behandelt wurden und bei denen jetzt ein Rückfallrisiko von weniger als 30 % besteht
• Geschichte der allogenen Organtransplantation
• Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche
• Es ist bekannt, dass Sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) (positive HIV-1/2-Antikörper) oder eine aktive Tuberkuloseinfektion getestet wurden (klinische Bewertung, die klinische Anamnese, körperliche Untersuchung und radiologische Befunde umfassen kann, oder Tuberkulosetests gemäß der örtlichen Praxis).
• Bekannte aktive Hepatitis-Infektion, positiver Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper, Hepatitis-B-Virus (HBV)-Oberflächenantigen (HBsAg) oder HBV-Kernantikörper (Anti-HBc) beim Screening. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit einer früheren oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Anti-HBc und Fehlen von HBsAg). Teilnehmer, die positiv auf HCV-Antikörper reagieren, sind nur teilnahmeberechtigt, wenn die Polymerasekettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist