Radioterapia em grade para o tratamento do câncer de pulmão de células não pequenas em estágio IV

Critérios de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos
• Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG) 0, 1 ou 2
• Câncer de pulmão de células não pequenas em estágio IV progredindo com imunoterapia de primeira linha ou quimioimunoterapia padrão de tratamento
• Os pacientes não fizeram radioterapia corporal estereotáxica (SBRT) ≤ 30 dias antes do registro

• Lesão extracraniana ≥ 3 cm passível de terapia com grade

  • Pacientes com metástases cerebrais podem se inscrever se todas as afirmações a seguir forem verdadeiras:

    • Eles estão estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem ≤ 30 dias antes da inscrição e quaisquer sintomas neurológicos retornaram aos valores basais)
    • Não há evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes, e
    • Não estão usando esteróides ≤ 14 dias antes da inscrição
  • Os pacientes podem receber radiação paliativa convencional em até 2 outros locais metastáticos (com pelo menos uma lesão avaliável não irradiada)
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (obtida ≤ 15 dias antes da inscrição)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm^3 (obtida ≤ 15 dias antes da inscrição)
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3 (obtida ≤ 15 dias antes da inscrição)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina direta ≤ LSN se a bilirrubina total for > 1,5 x LSN (obtida ≤ 15 dias antes da inscrição)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático) (obtido ≤ 15 dias antes da inscrição)
• Creatinina ≤ 1,5 x LSN OU taxa de filtração glomerular (TFG) > 60 mL/min para pacientes com creatinina > 1,5 x LSN (obtida ≤ 15 dias antes da inscrição)
• Teste de gravidez negativo realizado ≤ 7 dias antes da terapia com grade, apenas para mulheres com potencial para engravidar
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disposto a fornecer amostras de sangue obrigatórias para pesquisas correlatas
• Disposto a retornar à Clínica Mayo para acompanhamento (durante a Fase de Monitoramento Ativo do estudo)
• Estimado pelo investigador como tendo uma expectativa de vida > 3 meses

Critérios de exclusão:

• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada de segurança e toxicidade dos regimes prescritos

• Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico, história documentada de doença autoimune grave ou síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores

  • NOTA: Exceções são permitidas para:

    • Vitiligo
    • Asma/atopia infantil resolvida
    • Uso intermitente de broncodilatadores ou esteróides inalados
    • Esteroides diários em dose ≤ 10 mg de prednisona (ou equivalente)
    • Injeções locais de esteróides
    • Hipotireoidismo estável em terapia de reposição
    • Diabetes mellitus estável em terapia sem insulina
    • Síndrome de Sjogren

• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a:

  • Infecção contínua ou ativa que requer terapia sistêmica
  • Doença pulmonar intersticial
  • Condições gastrointestinais graves e crônicas associadas à diarreia (por exemplo, doença de Crohn ou outras)

  • Hepatite B ativa conhecida (isto é, antígeno de superfície [HBsAg] positivo conhecido reativo ao vírus da hepatite B [HBV])

    • Hepatite C ativa conhecida (ou seja, positiva para ácido ribonucleico [RNA] do vírus da hepatite C [HCV] detectado por reação em cadeia da polimerase [PCR])

  • Tuberculose ativa conhecida (TB)
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca instável
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo (por exemplo, abuso de substâncias)
• História de infarto do miocárdio ≤ 6 meses ou insuficiência cardíaca congestiva que requer uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares potencialmente fatais
• Receber qualquer outro agente em investigação que possa ser considerado um tratamento para a neoplasia primária
• Hipersensibilidade à imunoterapia
• Evento adverso anterior atribuído à imunoterapia que levou à descontinuação do medicamento

• História de evento adverso relacionado ao sistema imunológico de grau 3+ ou qualquer grau de evento adverso neurológico ou ocular relacionado ao sistema imunológico durante o tratamento com imunoterapia

  • Nota: Pacientes que tiveram eventos adversos endócrinos ≤ grau 2 podem se inscrever se estiverem estáveis ​​com terapia de reposição apropriada e assintomáticos

• Outras malignidades ativas < 6 meses antes do registro

  • EXCEÇÕES: Câncer de pele não melanótico, câncer papilar de tireoide, câncer de próstata ou carcinoma in situ do colo do útero, ou outros tratados curativamente e agora considerados com risco inferior a 30% de recaída
• História de transplante de órgãos alogênicos
• História de imunodeficiência primária ativa
• Sabe-se que o teste foi positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2 positivos) ou infecção tuberculosa ativa (avaliação clínica que pode incluir história clínica, exame físico e achados radiográficos, ou teste de tuberculose de acordo com a prática local)
• Infecção de hepatite ativa conhecida, anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV), antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV) (HBsAg) ou anticorpo central do HBV (anti-HBc), na triagem. Participantes com infecção por HBV passada ou resolvida (definida como presença de anti-HBc e ausência de HBsAg) são elegíveis. Os participantes positivos para anticorpos do HCV são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA do HCV