Radioterapia a griglia per il trattamento del cancro polmonare non a piccole cellule allo stadio IV

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 18 anni
• Gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) 0, 1 o 2
• Carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IV in progressione con l’immunoterapia o la chemioimmunoterapia di prima linea standard di cura
• I pazienti non sono stati sottoposti a radioterapia stereotassica corporea (SBRT) ≤ 30 giorni prima della registrazione

• Lesione extracranica ≥ 3 cm suscettibile di terapia con griglia

  • I pazienti con metastasi cerebrali possono arruolarsi se tutte le seguenti condizioni sono vere:

    • Sono stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging ≤ 30 giorni prima dell'arruolamento e qualsiasi sintomo neurologico è tornato al basale)
    • Non hanno evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione, e
    • Non utilizzano steroidi ≤ 14 giorni prima dell'arruolamento
  • I pazienti possono ricevere radiazioni palliative convenzionali fino a un massimo di altri 2 siti metastatici (con almeno una lesione non irradiata valutabile)
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL (ottenuta ≤ 15 giorni prima dell'arruolamento)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm^3 (ottenuta ≤ 15 giorni prima dell'arruolamento)
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3 (ottenuta ≤ 15 giorni prima dell'arruolamento)
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o bilirubina diretta ≤ ULN se la bilirubina totale è > 1,5 x ULN (ottenuta ≤ 15 giorni prima dell'arruolamento)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN per pazienti con coinvolgimento epatico) (ottenuti ≤ 15 giorni prima dell'arruolamento)
• Creatinina ≤ 1,5 x ULN O velocità di filtrazione glomerulare (GFR) > 60 ml/min per pazienti con creatinina > 1,5 x ULN (ottenuta ≤ 15 giorni prima dell'arruolamento)
• Test di gravidanza negativo effettuato ≤ 7 giorni prima della terapia con griglia, solo per le donne in età fertile
• Fornire il consenso informato scritto
• Disposto a fornire campioni di sangue obbligatori per ricerche correlate
• Disponibilità a tornare alla Mayo Clinic per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)
• L'aspettativa di vita stimata dallo sperimentatore è > 3 mesi

Criteri di esclusione:

• Malattie sistemiche in comorbilità o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inappropriato per l'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti

• Malattia autoimmune attiva che richiede trattamento sistemico, storia documentata di grave malattia autoimmune o sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori

  • NOTA: sono consentite eccezioni per:

    • Vitiligine
    • Asma/atopia infantile risolta
    • Uso intermittente di broncodilatatori o steroidi per via inalatoria
    • Steroidi giornalieri alla dose ≤ 10 mg di prednisone (o equivalente)
    • Iniezioni locali di steroidi
    • Ipotiroidismo stabile in terapia sostitutiva
    • Diabete mellito stabile in terapia non insulinica
    • La sindrome di Sjogren

• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a:

  • Infezione in corso o attiva che richiede terapia sistemica
  • Malattia polmonare interstiziale
  • Condizioni gastrointestinali gravi e croniche associate a diarrea (ad esempio, morbo di Crohn o altri)

  • Epatite B attiva nota (ovvero, antigene di superficie [HBsAg] noto positivo del virus dell'epatite B [HBV] reattivo)

    • Epatite C attiva nota (ovvero, positività all'acido ribonucleico [RNA] del virus dell'epatite C [HCV] rilevato mediante reazione a catena della polimerasi [PCR])

  • Tubercolosi attiva nota (TBC)
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca instabile
  • Malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti dello studio (ad esempio, abuso di sostanze)
• Storia di infarto miocardico ≤ 6 mesi o insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso di terapia di mantenimento in corso per aritmie ventricolari potenzialmente letali
• Ricevere qualsiasi altro agente sperimentale che potrebbe essere considerato un trattamento per la neoplasia primaria
• Ipersensibilità all'immunoterapia
• Precedente evento avverso attribuito all'immunoterapia che ha portato alla sospensione del farmaco

• Anamnesi di eventi avversi immuno-correlati di grado 3+ o di qualsiasi grado di eventi avversi neurologici o oculari immuno-correlati durante il trattamento con immunoterapia

  • Nota: i pazienti che hanno avuto eventi avversi endocrini ≤ grado 2 possono essere arruolati se sono stabili con un'appropriata terapia sostitutiva e sono asintomatici

• Altri tumori maligni attivi < 6 mesi prima della registrazione

  • ECCEZIONI: cancro della pelle non melanotico, cancro papillare della tiroide, cancro della prostata o carcinoma in situ della cervice, o altri trattati curativamente e ora considerati con un rischio di recidiva inferiore al 30%
• Storia del trapianto d'organo allogenico
• Storia di immunodeficienza primaria attiva
• Noto per essere risultato positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2 positivi) o all'infezione da tubercolosi attiva (valutazione clinica che può includere anamnesi, esame fisico e risultati radiografici o test della tubercolosi in linea con la pratica locale)
• Infezione da epatite attiva nota, positività agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV), all'antigene di superficie (HBsAg) del virus dell'epatite B (HBV) o all'anticorpo core dell'HBV (anti-HBc), allo screening. Sono idonei i partecipanti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anti-HBc e assenza di HBsAg). I partecipanti positivi per l'anticorpo HCV sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV