Radioterapia en red para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IV

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años
• Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IV que progresa con inmunoterapia o quimioinmunoterapia de primera línea de atención estándar
• Los pacientes no han recibido radioterapia corporal estereotáxica (SBRT) ≤ 30 días antes del registro.

• Lesión extracraneal ≥ 3 cm susceptible de tratamiento con rejilla

  • Los pacientes con metástasis cerebrales pueden inscribirse si se cumple todo lo siguiente:

    • Están estables (sin evidencia de progresión mediante imágenes ≤ 30 días antes de la inscripción y cualquier síntoma neurológico ha vuelto a los valores iniciales)
    • No tener evidencia de metástasis cerebrales nuevas o agrandadas, y
    • No están usando esteroides ≤ 14 días antes de la inscripción
  • Los pacientes pueden recibir radiación paliativa convencional hasta en otros 2 sitios metastásicos (con al menos una lesión evaluable no irradiada)
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (obtenida ≤ 15 días antes de la inscripción)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm^3 (obtenido ≤ 15 días antes de la inscripción)
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3 (obtenido ≤ 15 días antes de la inscripción)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) o bilirrubina directa ≤ LSN si la bilirrubina total es > 1,5 x LSN (obtenida ≤ 15 días antes de la inscripción)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN para pacientes con afectación hepática) (obtenidos ≤ 15 días antes de la inscripción)
• Creatinina ≤ 1,5 x LSN O tasa de filtración glomerular (TFG) > 60 ml/min para pacientes con creatinina > 1,5 x LSN (obtenida ≤ 15 días antes de la inscripción)
• Prueba de embarazo negativa realizada ≤ 7 días antes de la terapia con rejilla, solo para mujeres en edad fértil
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Dispuesto a proporcionar muestras de sangre obligatorias para investigaciones correlativas.
• Dispuesto a regresar a Mayo Clinic para seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio)
• Estimado por el investigador, tiene una esperanza de vida > 3 meses.

Criterios de exclusión:

• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferiría significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y toxicidad de los regímenes prescritos.

• Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico, antecedentes documentados de enfermedad autoinmune grave o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores.

  • NOTA: Se permiten excepciones para:

    • vitíligo
    • Asma/atopia infantil resuelta
    • Uso intermitente de broncodilatadores o esteroides inhalados.
    • Esteroides diarios en dosis ≤ 10 mg de prednisona (o equivalente)
    • Inyecciones locales de esteroides
    • Hipotiroidismo estable en terapia sustitutiva
    • Diabetes mellitus estable en tratamiento sin insulina
    • síndrome de sjogren

• Enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras:

  • Infección continua o activa que requiere terapia sistémica
  • Enfermedad pulmonar intersticial
  • Condiciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea (p. ej., enfermedad de Crohn u otras)

  • Hepatitis B activa conocida (es decir, antígeno de superficie [HBsAg] positivo conocido del virus de la hepatitis B [VHB])

    • Hepatitis C activa conocida (es decir, positivo para ácido ribonucleico [ARN] del virus de la hepatitis C [VHC] detectado mediante reacción en cadena de la polimerasa [PCR])

  • Tuberculosis activa conocida (TB)
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardíaca inestable
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio (p. ej., abuso de sustancias)
• Antecedentes de infarto de miocardio ≤ 6 meses o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera el uso de terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se considere como tratamiento para la neoplasia primaria.
• Hipersensibilidad a la inmunoterapia.
• Evento adverso previo atribuido a la inmunoterapia que llevó a la interrupción del fármaco

• Historial de eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico de grado 3+ o cualquier grado de evento adverso neurológico u ocular relacionado con el sistema inmunológico mientras recibía inmunoterapia

  • Nota: Los pacientes que tuvieron eventos adversos endocrinos ≤ grado 2 pueden inscribirse si están estables con la terapia de reemplazo adecuada y son asintomáticos.

• Otras neoplasias malignas activas < 6 meses antes del registro

  • EXCEPCIONES: Cáncer de piel no melanótico, cáncer papilar de tiroides, cáncer de próstata o carcinoma in situ del cuello uterino, u otros tratados curativamente y que ahora se consideran con menos del 30% de riesgo de recaída.
• Historia del trasplante de órganos alogénicos.
• Historia de inmunodeficiencia primaria activa.
• Se sabe que ha dado positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2 positivos) o infección por tuberculosis activa (evaluación clínica que puede incluir historia clínica, examen físico y hallazgos radiológicos, o pruebas de tuberculosis de acuerdo con la práctica local)
• Infección por hepatitis activa conocida, anticuerpo positivo contra el virus de la hepatitis C (VHC), antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (VHB) (HBsAg) o anticuerpo central del VHB (anti-HBc), en el momento del cribado. Son elegibles los participantes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anti-HBc y ausencia de HBsAg). Los participantes positivos para anticuerpos contra el VHC son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.