Eine Studie zur Bor-Neutroneneinfangtherapie (BNCT) mit B10 L-BPA bei rezidivierendem Meningeom

Einschlusskriterien:

1. Alter von 20 Jahren und älter.
2. Patienten mit rezidivierendem intrakraniellen Meningeom, das durch medizinische Bildgebung bestätigt wurde und gemäß dem Bewertungssystem für Meningeome der Weltgesundheitsorganisation als WHO-Grad 1 bis 3 eingestuft ist, sind zur Aufnahme berechtigt.
3. Vorherige Operation, Strahlentherapie, Radiochirurgie, Protonentherapie, Schwerionentherapie oder Borneutroneneinfangtherapie für die Krankheit.
4. Zwischen der vorherigen Strahlentherapie und der geplanten BNCT muss ein Zeitintervall von ≥ 3 Monaten liegen.
5. Zwischen der Einnahme von Antitumormedikamenten und der geplanten BNCT muss ein Zeitintervall von ≥ 1 Monat liegen.
6. Messbare Erkrankung durch Magnetresonanztomographie (MRT) und/oder Computertomographie (CT) und ≤ 12 cm in der längsten Dimension.
7. Mindestens eine messbare Läsion, die mit RECIST v1.1 beurteilt werden kann.
8. Leistungsbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
9. Lebenserwartung ≥ 3 Monate nach Meinung des Prüfarztes.

10. Angemessene Organfunktionen wie unten definiert:

    Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl. Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥ 2,5 x 10^9 /L. Neutrophilenzahl ≥ 1,0 × 10^9/L. Thrombozytenzahl ≥ 50 × 10^9/L. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN). Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) >=15 ml/min/1,73 m2

11. Bei weiblichen Probanden mit Fortpflanzungspotenzial muss beim Screening-Besuch ein negatives Ergebnis des Serumschwangerschaftstests und vor der B10-L-BPA-Verabreichung ein Urinschwangerschaftstest vorliegen.
12. Sowohl weibliche Personen mit gebärfähigem Potenzial als auch männliche Personen mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, auf ungeschützten Geschlechtsverkehr zu verzichten und zwei hochwirksame Verhütungsmethoden mit ihrem Partner anzuwenden (z. B. Barriere-Verhütungsmittel [Kondom für den Mann, Kondom für die Frau oder Zwerchfell plus Spermizid], Intrauterinpessar, hormonelle Methoden [Hormonspritze oder -injektion, Implantate, kombinierte orale Kontrazeptiva oder Pflaster]) für ≥ 6 Monate nach der BNCT bis zum Ende dieser Studie.
13. Körperlich und geistig in der Lage, an der Studie teilzunehmen und bereit, sich an die Studienabläufe zu halten.
14. Bereitstellung einer unterzeichneten Einverständniserklärung. -

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, denen eine wirksame Standardbehandlungsoption zur Verfügung steht.
2. Lymphom oder ein anderer Tumortyp, der voraussichtlich auf eine Chemotherapie gegen Krebs oder auf eine Dosis einer konventionellen Strahlentherapie anspricht, die sicher verabreicht werden kann.
3. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als Meningeome innerhalb von 5 Jahren (außer Carcinoma in situ und Nicht-Melanom-Hautkrebs).
4. Ein Zeitintervall von weniger als 3 Monaten seit der vorherigen Strahlentherapie für den intrakraniellen Bereich.
5. Patienten mit Strahlenmyelitis oder Strahlennekrose des Gehirns/Hirnstamms.
6. Ein Zeitintervall von weniger als 3 Monaten seit der letzten Gehirnoperation und weniger als 1 Monat seit der vorherigen Chemotherapie.
7. Fernmetastasen außerhalb des Schädels.
8. Bildgebende Untersuchungen zeigen eine Tumorinvasion der Halsschlagader.
9. Karotis-Blowout-Syndrom mit aktiver Blutung innerhalb von 6 Monaten.

10. Der Prüfer beurteilt den Zustand des Probanden und bestimmt, ob eine Computertomographie-Angiographie (CTA) durchgeführt werden soll, um den Zustand des Gefäßsystems des Probanden zu beurteilen. Diese Bewertung bestätigt, ob der Proband für die Teilnahme an der Studie geeignet ist.

    Hinweis: Probanden kommen für die Studie in Frage, wenn sie sich einer Stentimplantation unterzogen haben und die Zustimmung des Prüfarztes eingeholt haben.

11. Aktive Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern.
12. Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz oder Nierenversagen sowie Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris oder schlecht kontrollierter Arrhythmie innerhalb von 6 Monaten vor der geplanten BNCT.
13. Schwere Komorbiditäten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schlecht kontrollierte Epilepsie, schlecht kontrollierter Diabetes mellitus, schlecht kontrollierter Bluthochdruck, chronische Lungenerkrankungen, z. B. obstruktive Pneumonie, interstitielle Pneumonie, Lungenfibrose und schweres Emphysem, Nierenerkrankungen, z. B. chronisches Nierenversagen, akutes Nierenversagen Herzinsuffizienz, Phenylketonurie und nephrotisches Syndrom, Herzerkrankungen, z. B. Funktionsklassifizierungsklasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), Phenylketonurie und/oder andere schwerwiegende Erkrankungen nach Meinung des Prüfarztes.
14. Verdacht auf oder bekannte Überempfindlichkeit (einschließlich Allergie) gegen einen der Arzneimittelbestandteile oder Kontrastmittel.
15. Subjekt mit hereditärer Fructoseintoleranz.
16. Mit einem Herzschrittmacher oder einem nicht entfernbaren Metallimplantat im Kopf-Hals-Bereich, das die MRT-basierte Dosisplanung oder die Beurteilung des Tumoransprechens beeinträchtigt.
17. Unruhige Probanden, die nicht in der Lage sind, 30–60 Minuten lang in einem Gips zu liegen oder zu sitzen.
18. Alle medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die optimale Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder den Probanden einem erhöhten Risiko für unerwünschte Ereignisse (UE) aussetzen können.
19. Gleichzeitige systemische Krebsbehandlungen wie Chemotherapie, gezielte Therapie (einschließlich oraler Cetuximab- oder EGFR-Tyrosinkinaseinhibitoren) oder Immuntherapie.
20. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch.
21. Weibliche Probandin, die während des Studienzeitraums eine Schwangerschaft oder Stillzeit plant.
22. Proband, der nach Einschätzung des Prüfarztes als ungeeignet für die Teilnahme an der klinischen Studie gilt –