Un estudio de la terapia de captura de neutrones de boro (BNCT) con B10 L-BPA en el meningioma recurrente

Criterios de inclusión:

1. Edad de 20 años y más.
2. Los pacientes con meningioma intracraneal recurrente confirmado mediante imágenes médicas, clasificados como Grado 1 a 3 de la OMS según el sistema de clasificación de meningiomas de la Organización Mundial de la Salud, son elegibles para su inclusión.
3. Cirugía previa, radioterapia, radiocirugía, terapia de protones, terapia de iones pesados ​​o terapia de captura de neutrones de boro para la enfermedad.
4. Debe haber un intervalo de tiempo ≥ 3 meses entre la radioterapia previa y la BNCT programada.
5. Debe haber un intervalo de tiempo ≥ 1 mes entre la recepción de medicamentos antitumorales y la BNCT programada.
6. Enfermedad medible mediante resonancia magnética (MRI) y/o tomografía computarizada (CT) y ≤ 12 cm en la dimensión más larga.
7. Al menos una lesión medible que pueda evaluarse mediante RECIST v1.1.
8. Puntuación de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 2.
9. Esperanza de vida ≥ 3 meses a juicio del investigador.

10. Funciones adecuadas de los órganos como se definen a continuación:

    Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL. Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 2,5 x 10^9/L. Recuento de neutrófilos ≥ 1,0 × 10^9/L. Recuento de plaquetas ≥ 50 × 10^9/L. Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × límite superior normal (LSN). Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) >=15 ml/min/1,73 m2

11. Las mujeres con potencial reproductivo deben tener un resultado negativo de la prueba de embarazo en suero en la visita de selección y prueba de embarazo en orina antes de la administración de B10 L-BPA.
12. Tanto las mujeres con potencial fértil como los hombres con potencial reproductivo deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales sin protección y utilizar 2 métodos anticonceptivos altamente eficaces con su pareja (p. ej. anticonceptivos de barrera [condón masculino, condón femenino o diafragma más espermicida], dispositivo intrauterino, métodos hormonales [inyección o inyección de hormonas, implantes, anticonceptivos orales combinados o parches]) durante ≥ 6 meses después de la BNCT hasta el final de este estudio.
13. Física y mentalmente capaz de participar en el estudio y dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio.
14. Provisión de consentimiento informado firmado. -

Criterios de exclusión:

1. Pacientes que tienen disponible una opción de tratamiento estándar eficaz.
2. Linfoma u otro tipo de tumor que se espera que responda a la quimioterapia contra el cáncer o a una dosis de radioterapia convencional que se pueda administrar de forma segura.
3. Historia de malignidad distinta del meningioma dentro de los 5 años (excepto carcinoma in situ y cáncer de piel no melanoma).
4. Un intervalo de tiempo inferior a 3 meses desde la radioterapia previa para la región intracraneal.
5. Pacientes que tenían mielitis por radiación o necrosis por radiación del encéfalo/tronco encefálico.
6. Un intervalo de tiempo inferior a 3 meses desde la última cirugía cerebral y menos de 1 mes desde la quimioterapia anterior.
7. Metástasis a distancia fuera del cráneo.
8. Estudios de imagen que demuestren invasión tumoral de la arteria carótida.
9. Síndrome de reventón carotídeo con sangrado activo dentro de los 6 meses.

10. El investigador evaluará la condición del sujeto y determinará si se debe realizar una angiografía por tomografía computarizada (ATC) para evaluar la salud del sistema vascular del sujeto. Esta evaluación confirmará si el sujeto es apto para participar en el ensayo.

    Nota: Los sujetos serán elegibles para el estudio si se les ha implantado un stent y han obtenido el consentimiento del investigador.

11. Infecciones activas que requieren tratamiento sistémico.
12. Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o insuficiencia renal, así como infarto de miocardio, angina inestable o arritmia mal controlada dentro de los 6 meses anteriores a la BNCT programada.
13. Comorbilidades graves que incluyen, entre otras, epilepsia mal controlada, diabetes mellitus mal controlada, hipertensión mal controlada, enfermedades pulmonares crónicas, por ejemplo, neumonía obstructiva, neumonía intersticial, fibrosis pulmonar y enfisema grave, enfermedades renales, por ejemplo, insuficiencia renal crónica, insuficiencia renal aguda. insuficiencia cardíaca, fenilcetonuria y síndrome nefrótico, enfermedades cardíacas, por ejemplo, clasificación funcional Clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), fenilcetonuria y/u otras afecciones graves en opinión del investigador.
14. Hipersensibilidad sospechada o conocida (incluida alergia) a cualquiera de los componentes del medicamento o medio de contraste.
15. Sujeto con intolerancia hereditaria a la fructosa.
16. Con un marcapasos cardíaco o un implante metálico inamovible en la región de la cabeza y el cuello que interferirá con la planificación de dosis basada en resonancia magnética o la evaluación de la respuesta tumoral.
17. Sujetos inquietos que no pueden acostarse o sentarse con un yeso durante 30 a 60 minutos.
18. Cualquier condición médica o psiquiátrica que, en opinión del investigador, pueda interferir con la participación óptima en el estudio o colocar al sujeto en mayor riesgo de eventos adversos (EA).
19. Tratamientos sistémicos concurrentes contra el cáncer, como quimioterapia, terapia dirigida (incluidos cetuximab o inhibidores orales de la tirosina quinasa EGFR) o inmunoterapia.
20. Historial de abuso de sustancias o alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección.
21. Sujeto femenino que planea estar embarazada o amamantando durante el período de estudio.
22. Sujeto que se considera no apto para participar en el estudio clínico según la evaluación del investigador: