Um estudo da terapia de captura de nêutrons de boro (BNCT) usando B10 L-BPA em meningioma recorrente

Critérios de inclusão:

1. Idade igual ou superior a 20 anos.
2. Pacientes com meningioma intracraniano recorrente confirmado por imagens médicas, classificados como Grau 1 a 3 da OMS de acordo com o sistema de classificação de meningioma da Organização Mundial da Saúde, são elegíveis para inclusão.
3. Cirurgia prévia, radioterapia, radiocirurgia, terapia de prótons, terapia de íons pesados ​​ou terapia de captura de nêutrons de boro para a doença.
4. Deve haver um intervalo de tempo ≥ 3 meses entre a radioterapia anterior e a BNCT programada.
5. Deve haver intervalo de tempo ≥ 1 mês entre o recebimento dos medicamentos antitumorais e a BNCT agendada.
6. Doença mensurável por ressonância magnética (RM) e/ou tomografia computadorizada (TC) e ≤ 12 cm na dimensão mais longa.
7. Pelo menos uma lesão mensurável que pode ser avaliada pelo RECIST v1.1.
8. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
9. Expectativa de vida ≥ 3 meses na opinião do investigador.

10. Funções adequadas dos órgãos conforme definido abaixo:

    Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL. Contagem de glóbulos brancos (leucócitos) ≥ 2,5 x 10 ^ 9 /L. Contagem de neutrófilos ≥ 1,0 × 10^9/L. Contagem de plaquetas ≥ 50 × 10^9/L. Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × limite superior do normal (LSN). Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) >=15 mL/min/1,73m2

11. Indivíduos do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico na consulta de triagem e no teste de gravidez na urina antes da administração de B10 L-BPA.
12. Os indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar, bem como os indivíduos do sexo masculino com potencial reprodutivo, devem concordar em abster-se de relações sexuais desprotegidas e utilizar 2 métodos de contraceção altamente eficazes com o seu parceiro (por exemplo, contraceptivos de barreira [preservativo masculino, preservativo feminino ou diafragma mais espermicida], dispositivo intrauterino, métodos hormonais [injeção ou injeção de hormônio, implantes, anticoncepcionais orais combinados ou adesivos]) por ≥ 6 meses após o BNCT até o final deste estudo.
13. Física e mentalmente capaz de participar do estudo e disposto a aderir aos procedimentos do estudo.
14. Fornecimento de consentimento informado assinado. -

Critérios de exclusão:

1. Pacientes que têm uma opção de tratamento padrão eficaz disponível.
2. Linfoma ou outro tipo de tumor que se espera que responda à quimioterapia contra o câncer ou a uma dose de radioterapia convencional que possa ser administrada com segurança.
3. História de malignidade diferente de meningioma dentro de 5 anos (exceto carcinoma in situ e câncer de pele não melanoma).
4. Intervalo de tempo inferior a 3 meses desde radioterapia anterior para região intracraniana.
5. Pacientes que apresentavam mielite por radiação ou necrose por radiação do cérebro/tronco cerebral.
6. Um intervalo de tempo inferior a 3 meses desde a última cirurgia cerebral e menos de 1 mês desde a quimioterapia anterior.
7. Metástase à distância fora do crânio.
8. Estudos de imagem demonstrando invasão tumoral da artéria carótida.
9. Síndrome de ruptura carotídea com sangramento ativo em 6 meses.

10. O investigador avaliará a condição do sujeito e determinará se deve realizar angiografia por tomografia computadorizada (CTA) para avaliar a saúde do sistema vascular do sujeito. Esta avaliação irá confirmar se o sujeito é adequado para participar do estudo.

    Nota: Os indivíduos serão elegíveis para o estudo se tiverem sido submetidos à implantação de stent e obtiverem consentimento do investigador.

11. Infecções ativas que requerem tratamento sistêmico.
12. Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva grave ou insuficiência renal, bem como infarto do miocárdio, angina instável ou arritmia mal controlada nos 6 meses anteriores à BNCT programada.
13. Comorbidades graves, incluindo, entre outras, epilepsia mal controlada, diabetes mellitus mal controlada, hipertensão mal controlada, doenças pulmonares crônicas, por exemplo, pneumonia obstrutiva, pneumonia intersticial, fibrose pulmonar e enfisema grave, doenças renais, por exemplo, insuficiência renal crônica, doença renal aguda insuficiência, fenilcetonúria e síndrome nefrótica, doenças cardíacas, por exemplo, Classe de Classificação Funcional III ou IV da New York Heart Association (NYHA), fenilcetonúria e/ou outras condições graves na opinião do investigador.
14. Hipersensibilidade suspeita ou conhecida (incluindo alergia) a qualquer um dos componentes do medicamento ou meio de contraste.
15. Sujeito com intolerância hereditária à frutose.
16. Com um marca-passo cardíaco ou um implante metálico irremovível na região da cabeça e pescoço que irá interferir no planejamento da dose baseado em ressonância magnética ou na avaliação da resposta do tumor.
17. Sujeitos inquietos que não conseguem mentir ou sentar engessados ​​por 30 a 60 minutos.
18. Quaisquer condições médicas ou psiquiátricas que, na opinião do investigador, possam interferir na participação ideal no estudo ou colocar o sujeito em risco aumentado de eventos adversos (EAs).
19. Tratamentos simultâneos de câncer sistêmico, como quimioterapia, terapia direcionada (incluindo cetuximabe ou inibidores orais de tirosina quinase EGFR) ou imunoterapia.
20. História de abuso de substâncias ou álcool nos 6 meses anteriores à consulta de triagem.
21. Sujeito do sexo feminino que planeja engravidar ou amamentar durante o período do estudo.
22. Sujeito considerado inapto para participar do estudo clínico conforme avaliado pelo investigador -