Eine dosiseskalierende Studie von HC002 bei gesunden erwachsenen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren
2. Kann vor der Studienteilnahme am Screening eine schriftliche Einverständniserklärung (ICF) lesen, verstehen, unterschreiben und datieren
3. Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, während der Studie und für einen Zeitraum nach der letzten Arzneimittelverabreichung anerkannte Verhütungsmethoden anzuwenden.
4. Weibliche Teilnehmer dürfen zu keinem Zeitpunkt der Studie schwanger sein, schwanger werden wollen oder stillen und müssen sich bereit erklären, während der Studie und für einen Zeitraum nach der letzten Arzneimittelverabreichung anerkannte Verhütungsmethoden anzuwenden.
5. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 35,0 kg/m2 (einschließlich) beim Screening und Körpergewicht ≥ 50 kg.
6. Anhand der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und routinemäßiger Labormessungen wird der Gesundheitszustand als gut beurteilt (d. h. ohne klinisch relevante Pathologie).
7. Keine klinisch signifikanten Befunde zum Elektrokardiogramm (EKG) (12 Ableitungen), zum arteriellen Blutdruck oder zur Herzfrequenz, wie nach Ermessen des Prüfarztes bestimmt.
8. Nichtraucher, Ex-Raucher (definiert als Personen, die das Rauchen von Zigaretten für mindestens 6 Monate vollständig aufgegeben haben) oder Sozialraucher (definiert als Personen, die weniger als das Äquivalent von 10 nikotinhaltigen Produkten pro Monat rauchen).
9. Kann die Protokollanforderungen und -anweisungen verstehen und einhalten und wird die Studie wahrscheinlich wie geplant beim Screening und bei der Aufnahme nach Einschätzung des PI abschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese einer Krankheit oder eines Zustands, der nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko bei der Verabreichung des Studienmedikaments an den Teilnehmer darstellen könnte.
2. Cholezystektomie und/oder Operation des Magen-Darm-Trakts, die die PK des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten (außer Appendektomie, Hämorrhoidektomie und einfache Hernienreparatur).
3. Regelmäßige Behandlung mit verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, die nach Ermessen des Prüfers die Sicherheit der Teilnehmer während der Studie oder die Studienziele beeinträchtigen können. Die weitere Anwendung verschriebener hormoneller Kontrazeptiva ist zulässig, sofern die Anwendung über einen Zeitraum von 3 Monaten stabil war.
4. Konsum von pflanzlichen Arzneimitteln, Nahrungsergänzungsmitteln und bestimmten Fruchtprodukten (z. B. Pomello, Sevilla-Orange und Grapefruit).
5. Anamnese einer Drogenabhängigkeit innerhalb von 2 Jahren vor Beginn der Medikamentendosierung der Studie oder ein positives Testergebnis auf Drogen, wie z. B. Tetrahydrocannabinol (THC), Kokain, Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Opiate, Methadon, Methamphetamine, Methylendioxymethamphetamin (MDMA) und Phencyclidin (PCP).
6. Alkoholabhängigkeit in der Anamnese innerhalb von 2 Jahren vor Studienbeginn, Drogendosierung, positiver Alkoholtest oder regelmäßiger Konsum von mehr als 4 Einheiten alkoholischer Getränke pro Tag oder mehr als 10 Einheiten pro Woche (1 Einheit Alkohol entspricht etwa 1 Pint [473 ml] Bier oder Lagerbier, 1 Glas [125 ml] Wein oder 25 ml Schuss 40 %ige Spirituose) vor dem Screening.
7. Teilnahme an einer klinischen Studie, die die Verabreichung eines Prüfpräparats oder eines vermarkteten Arzneimittels innerhalb von 30 Tagen, 5 Halbwertszeiten oder bis zur Rückkehr der erwarteten pharmakodynamischen Wirkung zum Ausgangswert (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening umfasst.
8. Blutspende oder erheblicher Blutverlust innerhalb von 60 Tagen nach Studienbeginn. Medikamentendosierung oder Spende von mehr als 1 Einheit Plasma innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening.
9. Positives Ergebnis beim Screening auf einen der folgenden Infektionskrankheitstests: Hepatitis-A-Virus, Hepatitis-B-Virus, Hepatitis-C-Virus und menschliches Immundefizienzvirus (HIV-1/-2).
10. Erkrankung innerhalb von 5 Tagen vor Beginn der Studienmedikamentendosierung („Krankheit“ ist definiert als eine akute [schwerwiegende oder nicht schwerwiegende] Erkrankung [z. B. Grippe oder Erkältung]).
11. Vorgeschichte bekannter relevanter Allergien/Überempfindlichkeiten (einschließlich Allergien gegen das Studienmedikament oder seine Hilfsstoffe).
12. Suizidalität, Vorgeschichte oder Neigung zu Anfällen, Verwirrtheitszustand und/oder Diagnose einer klinisch relevanten psychiatrischen Erkrankung.
13. Anwendung einer Immuntherapie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
14. Abnormale Leberfunktion (ALT > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Bilirubin > 1,5-fache ULN).
15. Vorliegen eines Herzintervalls außerhalb des zulässigen Bereichs (HF 45 bis 100 Schläge pro Minute, PR 120 bis 220 ms, QRS < 120 ms und QTcB ≤ 470 ms (weiblich) oder ≤ 450 ms (männlich)) im Screening-EKG oder andere klinisch signifikante EKG-Anomalien, wie vom Prüfarzt festgestellt.