Arsensäure bei refraktärem dreifach negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Versteht die Einverständniserklärung und unterschreibt sie freiwillig.
• Leistungsbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Lebenserwartung größer als 3 Monate
• Histologisch oder zytologisch bestätigter metastasierter invasiver Brustkrebs mit negativem Hormonrezeptor (HR) und humanem epidermalem Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2). HR-negativ ist definiert als Immunhistochemie (IHC) für Östrogenrezeptor (ER) und/oder Progesteronrezeptor (PR), die < 1 % der Tumorzellen zeigt. HER2-negativ ist definiert als IHC 0 oder 1+ oder IHC 2+ mit einer negativen In-situ-Hybridisierung.
• Refraktär gegenüber mindestens zwei vorherigen Standardtherapieschemata für metastasierende Erkrankungen. Für TNBC-Patienten mit einem positiven Ergebnis des programmierten Todesliganden 1 (PD-L1/22C3) (kombinierter positiver Score, CPS) ≥ 10 erfordert die Eignung eine vorherige Behandlung mit Chemotherapie in Kombination mit PD-1. Darüber hinaus qualifizieren sich auch TNBC-Patienten mit einer bekannten Mutation des Keimbahn-Brustkrebs-Anfälligkeitsgens (BRCA), die nach Einschätzung des Arztes für eine Behandlung mit Poly(ADP-Ribose)-Polymerase(PARP)-Inhibitoren ungeeignet oder nicht in der Lage sind, für die Studie. Ein Wiederauftreten innerhalb von 12 Monaten nach der adjuvanten TNBC-Therapie gilt als Erstlinientherapie.
• Geeignet für eine der als palliative Chemotherapie aufgeführten Chemotherapieoptionen (Eribulin, Gemcitabin, Utidelon, Vinorelbin) nach Einschätzung des Prüfarztes.
• Messbare Krankheit durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1). Mindestens eine Läsion darf zuvor keiner Strahlentherapie unterzogen worden sein und sollte gemäß RECIST 1.1-Kriterien als Basisläsion gelten, mit einem messbaren längsten Durchmesser von ≥10 mm im CT oder MRT (bei Lymphknoten muss die kurze Achse ≥15 mm betragen). . Patienten mit ausschließlich Knochenmetastasen sowie Patienten mit stabilen Hirnmetastasen sind zur Aufnahme berechtigt.
• Die Patienten müssen über ausreichende Knochenmarkreserven und eine normale Organfunktion verfügen, wie durch die folgenden Kriterien definiert: Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L. Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/L. Gesamtbilirubin (TBL) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN). Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, außer in Fällen von Hepatitis-B-Virus (HBV). Bei Patienten mit Lebermetastasen: ALT und AST ≤ 5 × ULN.
• Prämenopausale Frauen können während der Studie medizinisch akzeptable Verhütungsmethoden anwenden.
• Zeigt eine gute Compliance.

Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierter Bluthochdruck, anhaltende oder aktive Infektionen.
• Anhaltende Toxizitäten früherer Antitumorbehandlungen (ausgenommen Alopezie), die sich nicht auf Grad ≤ 2 oder den Ausgangswert gebessert haben, wie z. B. Hörverlust, Neuropathie oder immunbedingte Toxizitäten (Hypothyreose/Hyperthyreose, Hyperglykämie, Nebenniereninsuffizienz usw.).
• Tumorbedingte Rückenmarkskompression oder aktive Hirnmetastasen.
• Erhebliche Flüssigkeitsretention im dritten Raum (z. B. Aszites oder Pleuraerguss), die nach Ansicht des Prüfarztes für eine Studienteilnahme ungeeignet ist.
• Unkontrollierte Infektionen, die intravenöse Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordern.
• Teilnehmer, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv, Hepatitis-B-positiv oder Hepatitis-C-positiv sind.
• Unkontrollierte oder schwere Herzerkrankung, einschließlich Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb der letzten sechs Monate, Herzinsuffizienz, schwere Arrhythmien oder unkontrollierte Hypertonie (systolischer Ruheblutdruck > 180 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 110 mmHg).
• Verdacht auf interstitielle Lungenerkrankung (ILD) oder nichtinfektiöse Lungenentzündung, die nicht ausgeschlossen werden kann und eine Behandlung mit Kortikosteroiden erfordert.
• Aktive Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen, systemischer Lupus erythematodes, Sarkoidose, Granulomatose mit Polyangiitis, rheumatoider Arthritis, Uveitis, nichtinfektiöse Autoimmunpneumonie und Autoimmunmyokarditis).
• Gleichzeitige Behandlung mit anderen Antitumortherapien.
• Probanden, von denen der Prüfer annimmt, dass sie die Studienverfahren und -anforderungen wahrscheinlich nicht einhalten.