Arseenzuur voor refractaire drievoudige negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Het geïnformeerde toestemmingsformulier begrijpt en vrijwillig ondertekent.
• Prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1.
• Levensverwachting groter dan 3 maanden
• Histologisch of cytologisch bevestigde metastatische invasieve borstkanker, met negatief voor hormoonreceptor (HR) en humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2). HR-negatief wordt gedefinieerd als immunohistochemie (IHC) voor de oestrogeenreceptor (ER) en/of progesteronreceptor (PR), waarbij < 1% van de tumorcellen aanwezig is. HER2-negatief wordt gedefinieerd als IHC 0 of 1+, of IHC 2+ met een negatieve in-situ hybridisatie.
• Refractair voor ten minste twee eerdere standaard therapeutische regimes voor metastatische ziekte. Voor TNBC-patiënten met een positief resultaat voor geprogrammeerde doodligand 1 (PD-L1/22C3) (gecombineerde positieve score, CPS) ≥10, is om in aanmerking te komen een voorafgaande behandeling met chemotherapie in combinatie met PD-1 vereist. Bovendien komen TNBC-patiënten met een bekende BRCA-mutatie (germline breast cancer susceptibility gen), die door de arts zijn beoordeeld als ongeschikt voor of niet in staat om poly (ADP-ribose) polymerase (PARP)-remmertherapie te ontvangen, in aanmerking voor het onderzoek. Herhaling binnen 12 maanden na adjuvante therapie met TNBC wordt beschouwd als eerstelijnstherapie.
• Komt in aanmerking voor een van de chemotherapieopties vermeld als palliatieve chemotherapie (Eribulin, Gemcitabine, Utidelone, Vinorelbine) volgens beoordeling van de onderzoeker.
• Meetbare ziekte door computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST 1.1). Ten minste één laesie mag niet eerder zijn bestraald en moet in aanmerking komen als baselinelaesie volgens de RECIST 1.1-criteria, met een meetbare langste diameter van ≥10 mm op CT of MRI (voor lymfeklieren moet de korte as ≥15 mm zijn) . Patiënten met uitsluitend botmetastasen komen in aanmerking voor deelname, evenals patiënten met stabiele hersenmetastasen.
• Patiënten moeten beschikken over voldoende beenmergreserves en een normale orgaanfunctie, zoals gedefinieerd door de volgende criteria: Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/l. Totaal bilirubine (TBL) ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN). Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 x ULN, behalve in gevallen van hepatitis B-virus (HBV). Voor patiënten met levermetastasen: ALAT en ASAT ≤ 5 x ULN.
• Vrouwen in de pre-menopauze kunnen tijdens het onderzoek medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken.
• Toont goede naleving.

Uitsluitingscriteria:

• Ongecontroleerde hypertensie, aanhoudende of actieve infecties.
• Aanhoudende toxiciteiten als gevolg van eerdere antitumorbehandelingen (met uitzondering van alopecia) die niet zijn verbeterd tot graad ≤ 2 of het uitgangsniveau, zoals gehoorverlies, neuropathie of immuungerelateerde toxiciteiten (hypothyreoïdie/hyperthyreoïdie, hyperglykemie, bijnierinsufficiëntie, enz.).
• Tumorgerelateerde compressie van het ruggenmerg of actieve hersenmetastasen.
• Aanzienlijke vochtretentie in de derde ruimte (bijvoorbeeld ascites of pleurale effusie) die door de onderzoeker ongeschikt wordt geacht voor deelname aan het onderzoek.
• Ongecontroleerde infecties waarvoor intraveneuze antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn.
• Deelnemers waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntie (HIV)-positief, hepatitis B-positief of hepatitis C-positief zijn.
• Ongecontroleerde of significante hartziekte, waaronder een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris in de afgelopen zes maanden, congestief hartfalen, ernstige aritmieën of ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk in rust > 180 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 110 mmHg).
• Vermoedelijke interstitiële longziekte (ILD) of niet-infectieuze pneumonie die niet kan worden uitgesloten en behandeling met corticosteroïden vereist.
• Actieve auto-immuunziekten of ontstekingsaandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekten, systemische lupus erythematosus, sarcoïdose, granulomatose met polyangiitis, reumatoïde artritis, uveïtis, auto-immuun niet-infectieuze pneumonie en auto-immuun myocarditis).
• Gelijktijdige behandeling met andere antitumortherapieën.
• Proefpersonen waarvan het onwaarschijnlijk wordt geacht dat zij aan de onderzoeksprocedures en -vereisten zullen voldoen door de onderzoeker.