Мышьяковистая кислота в лечении рефрактерного трижды негативного рака молочной железы

Критерии включения:

• Понимает и добровольно подписывает форму информированного согласия.
• Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Гистологически или цитологически подтвержденный метастатический инвазивный рак молочной железы с отрицательным результатом на рецептор гормона (HR) и рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (HER2). Отрицательный результат HR определяется как иммуногистохимия (ИГХ) для рецептора эстрогена (ER) и/или рецептора прогестерона (PR), показывающая <1% опухолевых клеток. HER2-отрицательный определяется как ИГХ 0 или 1+ или ИГХ 2+ с отрицательной гибридизацией in-situ.
• Рефрактерность как минимум к двум предшествующим стандартным схемам лечения метастатического заболевания. Для пациентов с ТНРМЖ с положительным результатом запрограммированного лиганда смерти 1 (PD-L1/22C3) (комбинированный положительный балл, CPS) ≥10 для участия в программе требуется предварительное лечение химиотерапией в сочетании с PD-1. Кроме того, к участию в исследовании также допускаются пациенты с ТНРМЖ с известной мутацией гена предрасположенности к раку молочной железы зародышевой линии (BRCA), которые, по оценке врача, не подходят или не могут получать терапию ингибиторами поли-АДФ-рибозы (PARP) терапии. Рецидив в течение 12 месяцев после адъювантной терапии ТНРМЖ рассматривается как терапия первой линии.
• По оценке исследователя, имеет право на один из вариантов химиотерапии, перечисленных как паллиативная химиотерапия (эрибулин, гемцитабин, утиделон, винорелбин).
• Измеримое заболевание с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1). По крайней мере, одно поражение не должно подвергаться предшествующей лучевой терапии и должно квалифицироваться как исходное поражение в соответствии с критериями RECIST 1.1, с измеримым наибольшим диаметром ≥10 мм на КТ или МРТ (для лимфатических узлов короткая ось должна быть ≥15 мм). . В исследование могут быть включены пациенты только с метастазами в кости, а также пациенты со стабильными метастазами в головной мозг.
• Пациенты должны иметь адекватные резервы костного мозга и нормальную функцию органов, что определяется следующими критериями: Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10^9/л. Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л. Общий билирубин (ТБЛ) ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН). Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН, за исключением случаев вируса гепатита В (ВГВ). У пациентов с метастазами в печени АЛТ и АСТ ≤ 5 × ВГН.
• Женщины в пременопаузе могут использовать приемлемые с медицинской точки зрения методы контрацепции во время исследования.
• Демонстрирует хорошее соответствие.

Критерии исключения:

• Неконтролируемая гипертензия, персистирующие или активные инфекции.
• Стойкая токсичность от предыдущего противоопухолевого лечения (исключая алопецию), которая не улучшилась до степени ≤ 2 или исходного уровня, например, потеря слуха, нейропатия или иммунная токсичность (гипотиреоз/гипертиреоз, гипергликемия, надпочечниковая недостаточность и т. д.).
• Компрессия спинного мозга, связанная с опухолью, или активные метастазы в головной мозг.
• Значительная задержка жидкости в третьем пространстве (например, асцит или плевральный выпот), которую исследователь считает неприемлемой для участия в исследовании.
• Неконтролируемые инфекции, требующие внутривенного введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов.
• Участники, о которых известно, что они имеют положительный результат на иммунодефицит человека (ВИЧ), положительный результат на гепатит B или положительный результат на гепатит C.
• Неконтролируемое или серьезное заболевание сердца, включая инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию в течение последних шести месяцев, застойную сердечную недостаточность, тяжелые аритмии или неконтролируемую артериальную гипертензию (систолическое артериальное давление в состоянии покоя > 180 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 110 мм рт. ст.).
• Подозрение на интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) или неинфекционную пневмонию, которую нельзя исключить и которая требует лечения кортикостероидами.
• Активные аутоиммунные заболевания или воспалительные состояния (включая воспалительные заболевания кишечника, системную красную волчанку, саркоидоз, гранулематоз с полиангиитом, ревматоидный артрит, увеит, аутоиммунную неинфекционную пневмонию и аутоиммунный миокардит).
• Одновременное лечение с любыми другими противоопухолевыми препаратами.
• Субъекты, которые, по мнению исследователя, вряд ли будут соответствовать процедурам и требованиям исследования.