Ácido arsenoso para câncer de mama triplo-negativo refratário

Critérios de inclusão:

• Compreende e assina voluntariamente o termo de consentimento informado.
• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Expectativa de vida superior a 3 meses
• Câncer de mama invasivo metastático confirmado histologicamente ou citologicamente, com negativo para receptor hormonal (HR) e receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2). HR negativo é definido como imunohistoquímica (IHQ) para receptor de estrogênio (ER) e/ou receptor de progesterona (PR) mostrando < 1% de células tumorais. HER2 negativo é definido como IHC 0 ou 1+, ou IHC 2+ com hibridização in situ negativa.
• Refratário a pelo menos dois regimes terapêuticos padrão anteriores para doença metastática. Para pacientes TNBC com resultado positivo do ligante de morte programado 1 (PD-L1/22C3) (pontuação positiva combinada, CPS) ≥10, a elegibilidade requer tratamento prévio com quimioterapia combinada com PD-1. Além disso, pacientes TNBC com uma mutação conhecida no gene de suscetibilidade ao câncer de mama (BRCA), que são avaliados como inadequados ou incapazes de receber terapia com inibidor de poli (ADP-ribose) polimerase (PARP) pelo médico, também se qualificam para o estudo. A recorrência dentro de 12 meses após a terapia adjuvante com TNBC é considerada terapia de primeira linha.
• Elegível para uma das opções de quimioterapia listadas como quimioterapia paliativa (Eribulina, Gemcitabina, Utidelona, ​​Vinorelbina) de acordo com a avaliação do investigador.
• Doença mensurável por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1). Pelo menos uma lesão não deve ter recebido radioterapia prévia e deve ser qualificada como lesão basal de acordo com os critérios RECIST 1.1, com diâmetro mais longo mensurável de ≥10 mm na TC ou RM (para linfonodos, o eixo curto deve ser ≥15 mm) . Pacientes com apenas metástases ósseas são elegíveis para inscrição, assim como pacientes com metástases cerebrais estáveis.
• Os pacientes devem ter reservas adequadas de medula óssea e função orgânica normal, conforme definido pelos seguintes critérios: Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 10^9/L. Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L. Bilirrubina total (TBL) ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN). Alanina Aminotransferase (ALT) e Aspartato Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN, exceto nos casos de Vírus da Hepatite B (HBV). Para pacientes com metástases hepáticas, ALT e AST ≤ 5 × LSN.
• Mulheres na pré-menopausa podem usar métodos contraceptivos clinicamente aceitáveis ​​​​durante o estudo.
• Demonstra boa conformidade.

Critérios de exclusão:

• Hipertensão não controlada, infecções persistentes ou ativas.
• Toxicidades persistentes de tratamentos antitumorais anteriores (excluindo alopecia) que não melhoraram para Grau ≤ 2 ou níveis basais, como perda auditiva, neuropatia ou toxicidades imunomediadas (hipotireoidismo/hipertireoidismo, hiperglicemia, insuficiência adrenal, etc.).
• Compressão da medula espinhal relacionada ao tumor ou metástases cerebrais ativas.
• Retenção significativa de líquidos no terceiro espaço (por exemplo, ascite ou derrame pleural) considerada pelo investigador como inadequada para participação no estudo.
• Infecções não controladas que requerem antibióticos intravenosos, antivirais ou antifúngicos.
• Participantes sabidamente positivos para imunodeficiência humana (HIV), positivos para hepatite B ou positivos para hepatite C.
• Doença cardíaca não controlada ou significativa, incluindo infarto do miocárdio ou angina instável nos últimos seis meses, insuficiência cardíaca congestiva, arritmias graves ou hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica em repouso > 180 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 110 mmHg).
• Suspeita de doença pulmonar intersticial (DPI) ou pneumonia não infecciosa que não pode ser descartada e requer tratamento com corticosteróides.
• Doenças autoimunes ativas ou condições inflamatórias (incluindo doença inflamatória intestinal, lúpus eritematoso sistêmico, sarcoidose, granulomatose com poliangiite, artrite reumatóide, uveíte, pneumonia autoimune não infecciosa e miocardite autoimune).
• Tratamento concomitante com quaisquer outras terapias antitumorais.
• Sujeitos considerados improváveis ​​de cumprir os procedimentos e requisitos do estudo pelo investigador.