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Fenster zum Gehirn (WOB)

Fenster zum Gehirn: Diagnostische, therapeutische und prognostische Ultraschallbehandlung von Patienten mit Bewusstseinsstörungen

Bei der Diagnose von Bewusstseinsstörungen (DOC) ist es aufgrund der mit Verhaltensbeurteilungen verbundenen Variabilität schwierig, den Bewusstseinsgrad zu messen, und es ist schwierig, den verbleibenden Bewusstseinsgrad bei Patienten zu ermitteln, die während der Verhaltensbeurteilung keine Verhaltenszeichen zeigen. Dieses Problem könnte durch den Einsatz instrumenteller Werkzeuge gelöst werden, die teuer und im klinischen Umfeld nicht immer verfügbar sind. Die ultraschallbasierten Techniken könnten eine gültige, kostengünstige und praktikablere Alternative darstellen, um das Wissen über die dem DOC zugrunde liegenden physiopathologischen Mechanismen und deren Chronifizierung zu vertiefen. Diese Techniken könnten auf die Behandlung akuter und chronischer DOC-Patienten aus der Perspektive der personalisierten Medizin zugeschnitten werden. Die Verbesserung des Wissens, der Verwaltung und der Pflegewege von DOC-Patienten sowie die Suche nach neuen Therapiemöglichkeiten würden nicht nur den Patienten, sondern auch den öffentlichen Gesundheitssystemen zugute kommen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Nach erworbenen Hirnverletzungen können Bewusstseinsstörungen (DOC) auftreten, die bis zu vielen Jahren bestehen bleiben. DOC reichen vom Unresponsive Wakefulness Syndrome (UWS; Vorhandensein von reflexivem Verhalten) bis zum Auftauchen aus dem Minimally Conscious State (eMCS; Anzeichen einer funktionalen Kommunikation und/oder Objektnutzung). Eine korrekte Diagnose beeinflusst die rechtlichen Entscheidungen, die Prognose und mögliche therapeutische und rehabilitative Interventionen. Obwohl die DOC-Diagnose auf einer Verhaltensbewertung (Coma Recovery Scale-Revised; CRS-R) beruht, unterstreichen mehrere Studien die Bedeutung instrumenteller Instrumente (z. B. Neuroimaging und Elektrophysiologie) für die Verbesserung von Diagnose und Prognose trotz ihrer Komplexität, hohen Kosten und geringen Verfügbarkeit. Die Ultraschalltechniken können eine sinnvolle Alternative darstellen, da sie sowohl die Erfassung struktureller und funktioneller Daten am Krankenbett mit geringen Kosten und weniger Invasivität als auch die Durchführung von Stimulationen zur Förderung der Bewusstseinsverbesserung und/oder Genesung ermöglichen. Bisher liegen jedoch nur begrenzte Beweise für den Einsatz von Ultraschalltechniken zur klinischen Charakterisierung von DOC-Patienten vor, und nur eine registrierte Studie untersucht die Wirksamkeit der Ultraschallstimulation zur Wiederherstellung des Bewusstseins in dieser klinischen Population. Aus diesen Gründen wollen wir die Gehirnfunktion und -morphologie mit direktem Ultraschall (US) bei DOC-Patienten untersuchen und dabei sowohl anatomische als auch funktionelle Informationen in Echtzeit liefern. Insbesondere könnten die aus der US-Untersuchung gewonnenen Maßnahmen Daten zur Physiopathologie des DOC auf kostengünstige Weise am Krankenbett liefern. Darüber hinaus sind zwar bereits klinische Studien mit der Modulation von subkortikalen Strukturen und Thalamuskernen mit Ultraschall geringer Intensität im Gange, das Targeting ist jedoch immer noch empirisch. Daher könnte das Verständnis der US-Parameter bei DOC die Grundlage dafür bilden, das Targeting tiefer Hirnstrukturen zu verbessern und Ultraschallparameter niedriger Intensität entsprechend den spezifischen Bedürfnissen des Patienten zur Verbesserung seines Bewusstseinsniveaus anzupassen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

100

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Calabria
      • Crotone, Calabria, Italien, 88900
        • Istituto S. Anna, Semi-Intensive Rehabilitation Unit for Acquired Brain Injury
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40139
        • IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna, UO di Medicina Riabilitativa e Neuroriabilitazione
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Neurologico C. Besta, Neurology, Public Helath, Disability Unit
    • Sicily
      • Messina, Sicily, Italien, 98124
        • IRCCS Centro Neurolesi Bonino Pulejo, Neuroimaging Lab

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Ziel 1

Einschlusskriterien:

  • eine gesicherte Diagnose von DOC (UWS oder MCS gemäß den CRS-R-Kriterien und/oder einem CRS-R-Gesamtscore ≤22) nach schwerer erworbener Hirnverletzung;
  • Alter>18 Jahre alt;
  • schriftliche Einverständniserklärung jedes Patientenvertreters.

Ausschlusskriterien:

  • frühere psychiatrische, neurologische oder Drogenmissbrauchsgeschichte;
  • laufende mechanische Beatmung.

Aus der für Ziel 1 eingeschriebenen Bevölkerung planen wir, zehn Patienten auszuwählen

Einschlusskriterien:

  • 18<Alter<65 Jahre;
  • medizinische Stabilität in den letzten 30 Tagen;
  • Vorhandensein der folgenden US-Variablen: geringe Hirnsteifheit, hohe Elastizität und ausreichende Gewebedurchblutung;
  • schriftliche Einverständniserklärung jedes Patientenvertreters;
  • Strukturelle Integrität beider Thalami, wie durch MRT beurteilt.

Ausschlusskriterien:

  • Kontraindikationen für eine MRT-Untersuchung;
  • Vorliegen einer dekompressiven Kraniektomie oder Kranioplastik, die innerhalb von 30 Tagen durchgeführt wurde;
  • Vorhandensein epileptogener Merkmale im EEG und/oder der Vorgeschichte einer arzneimittelresistenten epileptischen Krise;
  • Vorliegen schwerer Muskel-Skelett-Beeinträchtigungen, die wahrscheinlich die für den Eingriff erforderliche korrekte Positionierung beeinträchtigen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Chronische Patienten (DOC-Dauer >=1 Jahr)
  • Beurteilung mit US-Technik zur Charakterisierung der pathophysiologischen Merkmale des chronischen DOC
  • Für den interventionellen Teil des Projekts werden die ausgewählten Patienten in diesem Arm mit einer einzigen Sitzung der US-Neuromodulation behandelt und die folgenden Maßnahmen werden vor und nach dem Eingriff erhoben:

Koma-Erholungsskala überarbeitet; fMRT im Ruhezustand; EEG-basierte neurophysiologische Indizes

Sowohl chronische als auch postakute Patienten werden mithilfe der Ultraschalltechnik untersucht, um die dem DOC zugrunde liegenden Mechanismen nach erworbenen Hirnverletzungen (z. B. Schlaganfall, traumatische Hirnverletzung, anoxische Ereignisse) weiter zu charakterisieren. Darüber hinaus wird der prädiktive Wert struktureller und funktioneller Marker für die DOC-Chronisierung untersucht, indem postakute DOC-Patienten ein Jahr nach dem akuten Ereignis nachuntersucht werden. Um schließlich den therapeutischen Ansatz für DOC-Patienten zu erneuern, wenden wir den fokussierten Ultraschall niedriger Intensität (FUS) bei einer Gruppe ausgewählter 10 der 100 in die Studie aufgenommenen DOC-Patienten an, um die Funktion von Gehirnnetzwerken zu modulieren und auf wichtige Gehirnstrukturen abzuzielen die Wiederherstellung des Bewusstseins.
Experimental: Postakute Patienten (DOC-Dauer <1 Jahr)
  • Beurteilung mit US-Technik zur Charakterisierung der pathophysiologischen Merkmale des postakuten DOC und zur Untersuchung seines prädiktiven Werts für die Chronisierung
  • Für den interventionellen Teil des Projekts werden die ausgewählten Patienten in diesem Arm mit einer einzigen Sitzung der US-Neuromodulation behandelt und die folgenden Maßnahmen werden vor und nach dem Eingriff erhoben:

Koma-Erholungsskala überarbeitet; fMRT im Ruhezustand; EEG-basierte neurophysiologische Indizes

Sowohl chronische als auch postakute Patienten werden mithilfe der Ultraschalltechnik untersucht, um die dem DOC zugrunde liegenden Mechanismen nach erworbenen Hirnverletzungen (z. B. Schlaganfall, traumatische Hirnverletzung, anoxische Ereignisse) weiter zu charakterisieren. Darüber hinaus wird der prädiktive Wert struktureller und funktioneller Marker für die DOC-Chronisierung untersucht, indem postakute DOC-Patienten ein Jahr nach dem akuten Ereignis nachuntersucht werden. Um schließlich den therapeutischen Ansatz für DOC-Patienten zu erneuern, wenden wir den fokussierten Ultraschall niedriger Intensität (FUS) bei einer Gruppe ausgewählter 10 der 100 in die Studie aufgenommenen DOC-Patienten an, um die Funktion von Gehirnnetzwerken zu modulieren und auf wichtige Gehirnstrukturen abzuzielen die Wiederherstellung des Bewusstseins.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ultraschallmessungen des Gehirns
Zeitfenster: T0 (Zeitpunkt der Aufnahme) und T1 (6 Monate nach der Aufnahme für chronische Patienten; 1 Jahr nach dem akuten Ereignis für postakute Patienten)
Diese Daten basieren auf Ultraschallparametern, die aus dem Ultraschallbewertungsprotokoll extrahiert wurden
T0 (Zeitpunkt der Aufnahme) und T1 (6 Monate nach der Aufnahme für chronische Patienten; 1 Jahr nach dem akuten Ereignis für postakute Patienten)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewusstseinsebene
Zeitfenster: T0 (Zeitpunkt der Aufnahme) und T1 (6 Monate nach der Aufnahme für chronische Patienten; 1 Jahr nach dem akuten Ereignis für postakute Patienten)
Der Bewusstseinsgrad wird aus der überarbeiteten Coma Recovery Scale abgeleitet (die Gesamtpunktzahl der Skala reicht von 0 bis 23, wobei 0 den schlechtesten klinischen Zustand, völlig bewusstlos, und 23 den besten, völlig bewusstlos, darstellt).
T0 (Zeitpunkt der Aufnahme) und T1 (6 Monate nach der Aufnahme für chronische Patienten; 1 Jahr nach dem akuten Ereignis für postakute Patienten)
Ergebnismessungen vom Koma zur Gemeinschaft
Zeitfenster: T0 (Zeitpunkt der Aufnahme) und T1 (6 Monate nach der Aufnahme für chronische Patienten; 1 Jahr nach dem akuten Ereignis für postakute Patienten)
Dieses Maß wird durch die Glasgow Outcome Scale-Extended (GOSE-E) repräsentiert, die zur Messung des klinischen Ergebnisses nach einer Hirnverletzung verwendet wird. Die Punktzahl reicht von 1 bis 8, wobei 1 das schlechteste Ergebnis darstellt (d. h. Tod) und 8 das bestmögliche Ergebnis (d. h. gute Genesung).
T0 (Zeitpunkt der Aufnahme) und T1 (6 Monate nach der Aufnahme für chronische Patienten; 1 Jahr nach dem akuten Ereignis für postakute Patienten)
Ergebnismessungen vom Koma zur Gemeinschaft
Zeitfenster: T0 (Zeitpunkt der Aufnahme) und T1 (6 Monate nach der Aufnahme für chronische Patienten; 1 Jahr nach dem akuten Ereignis für postakute Patienten)
Dieses Maß wird durch die Disability Rating Scale (DRS) dargestellt. Die maximale Punktzahl, die ein Patient im DRS erreichen kann, beträgt 29, was mit dem Wachkoma/Wachlosigkeitssyndrom korreliert. Eine Person ohne Behinderung würde null Punkte erzielen.
T0 (Zeitpunkt der Aufnahme) und T1 (6 Monate nach der Aufnahme für chronische Patienten; 1 Jahr nach dem akuten Ereignis für postakute Patienten)
Aus einer Blutprobe gewonnene neuroendokrine, entzündliche und ernährungsphysiologische Marker
Zeitfenster: T0 (Zeitpunkt der Einschreibung)

Bei T0 wird eine Blutprobe entnommen. Der Grund dafür ist, dass eine Funktionsstörung der Hypophyse, chronische Entzündungen und Unterernährung mit einem schlimmeren Ausgang einhergehen und zur Chronisierung beitragen können.

Die folgenden Marker werden gesammelt: Hämoglobin, großes Blutbild, Gesamtprotein, Albumin, Transferrin, Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH), freies Trijodthyronin (FT3), freies Thyroxin (FT4), Cortisol, adrenocorticotropes Hormon (ACTH), C-Reaktiv Protein (PCR), Blutsenkungsgeschwindigkeit (ESR), nicht funktionierende Hypophysentumoren (NFT), Wachstumshormon (GH), follikelstimulierendes Hormon (FSH), luteinisierendes Hormon (LH), Prolaktin, Testosteron und Östradiol.

T0 (Zeitpunkt der Einschreibung)
EEG-Konnektivitätsmaßnahmen
Zeitfenster: T0 (Zeitpunkt der Einschreibung)
Das Ruhezustands-EEG wird zur Beurteilung und Klassifizierung von Patienten mit DOC verwendet. Quantitative EEG-Messwerte (Z-bewertete spektrale Leistungsdichte, dominante Frequenzspitze und mittlere Amplitude) werden extrahiert.
T0 (Zeitpunkt der Einschreibung)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Mai 2023

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. Mai 2026

Studienabschluss (Tatsächlich)

19. Mai 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Dezember 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. November 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. November 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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