Eine Erweiterungsstudie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit bei mit CRN04894 behandelten Teilnehmern (CALM2-CAH)

Einschlusskriterien:

Teilnehmer können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle folgenden Kriterien zutreffen:

1. Teilnehmer mit CAH, die eine CRN04894-Studie von Crinetics oder eine Behandlung in einer CRN04894-Studie von Crinetics abgeschlossen haben und nach Meinung des Prüfarztes in der abgeschlossenen Studie eine akzeptable Nutzen-Risiko-Bewertung aufwiesen und von einer fortgesetzten Dosierung in dieser Verlängerungsstudie profitieren würden.
2. Die Teilnehmer müssen nach Ansicht des Prüfers ein stabiles Glukokortikoid-Ersatzschema (z. B. Hydrocortison, Prednisolon, Prednison, Methylprednisolon) einhalten und zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung eine tägliche Dosis Hydrocortison (HC) oder ein Äquivalent einnehmen .

3. Weibliche Teilnehmer, die heterosexuellen Verkehr haben, müssen:

   1. Nicht gebärfähig sein, definiert als entweder chirurgisch steril (z. B. Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, Tubenligatur für mindestens 3 Monate oder bilaterale Oophorektomie) ODER
   2. Seien Sie postmenopausal und haben Sie seit mindestens einem Jahr Amenorrhoe. Bei Teilnehmern mit weniger als einem Jahr Amenorrhoe ist eine Bestätigung durch zwei Messungen des follikelstimulierenden Hormons (FSH) erforderlich. Ein dokumentiertes, historisches Testergebnis, das vor dem Screening gemessen wurde, kann als eine der beiden Messungen verwendet werden. Der FSH-Wert sollte ≥30 IU/L betragen, um den Menopausenstatus zu bestätigen, ODER
   3. Stimmen Sie zu, vom Beginn des Screenings bis mindestens 2 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer und Frauen sollte auch im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen stehen, die an klinischen Studien teilnehmen. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Postovulations-Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.
4. Männliche Teilnehmer erklären sich damit einverstanden, ab dem Screening bis mindestens 2 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ein Kondom zu verwenden, wenn sie mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind (oder chirurgisch steril zu sein [d. h. Vasektomie mit bestätigter Abwesenheit von Spermien im Ejakulat]); oder einer langfristigen und dauerhaften Abstinenz zustimmen). Männliche Teilnehmer sollten außerdem zustimmen, während der Dauer der Studie und bis mindestens 2 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

1. Alle medizinischen Bedingungen oder Laborbefunde, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers oder seine Fähigkeit, die Studie abzuschließen, gefährden könnten.
2. Den Teilnehmern ist bekannt, dass sie in der Vergangenheit (d. h. innerhalb der letzten 12 Monate) oder aktuell Alkohol- oder Drogenmissbrauch hatten.
3. Die Teilnehmer leiden an einer psychischen Erkrankung, die es ihnen unmöglich macht, die Art, den Umfang und die möglichen Folgen der Studie zu verstehen, und/oder sie weisen Anzeichen einer unzureichenden Befolgung medizinischer Anweisungen auf.
4. Die Teilnehmer haben eine bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Testmaterialien oder verwandte Verbindungen, einschließlich eines hohen Risikos einer Nebenniereninsuffizienz nach Einschätzung des Prüfarztes.
5. Frauen, die schwanger sind oder stillen oder, sofern sie im gebärfähigen Alter sind, nicht bereit sind, die in dieser Studie beschriebene hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Männliche Teilnehmer, die nicht bereit sind, die in dieser Studie beschriebene hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
6. Der Teilnehmer ist ein Mitarbeiter oder ein unmittelbares Familienmitglied eines Mitarbeiters von Crinetics.
7. Teilnehmer, denen in einer früheren klinischen Studie innerhalb von 60 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Einverständniserklärung ein Prüfpräparat (außer Atumelnant) verabreicht wurde oder die planen, ein Prüfpräparat in einer anderen Studie zu verwenden.
8. Teilnehmer mit Krebserkrankungen in der Vorgeschichte, ausgenommen geheiltes/behandeltes dermales Plattenepithelkarzinom, Basalzellkarzinom oder Zervixkarzinom in situ.

9. Teilnehmer, die aufgrund einer Anordnung der Justiz- oder Verwaltungsbehörden einer Einrichtung verpflichtet sind.

   Speziell für Teilnehmer, die derzeit kein Atumelnant erhalten

10. Teilnehmer mit klinisch signifikanten abnormalen Labortests während des Screenings oder klinisch signifikanten Begleiterkrankungen außer CAH, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen; mittelschwere oder schwere Niereninsuffizienz (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate <60 ml/min/1,73). m2 unter Verwendung der Chronic Kidney Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]-Formel) beim Screening; oder Signifikante Lebererkrankung oder Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) >3× Obergrenze des Normalwerts (ULN) und/oder Gesamtbilirubin >1,5×ULN während des Screenings. Teilnehmer mit zuvor diagnostiziertem Gilbert-Syndrom, das nicht von anderen hepatobiliären Störungen begleitet wird und mit einem Gesamtbilirubin <3,5 mg/dl (<51,3 μmol/l) assoziiert ist, werden zugelassen.
11. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer bilateralen Adrenalektomie, Hypopituitarismus oder einer anderen Erkrankung, die eine chronische Glukokortikoidtherapie erfordert.
12. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte größerer chirurgischer Eingriffe/chirurgischer Therapien aus beliebigem Grund innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
13. Teilnehmer mit schlecht eingestelltem Diabetes mellitus, definiert als Teilnehmer mit einem Hämoglobin A1c (HbA1c) von ≥ 8,5 % (≥ 69 mmol/ml).
14. Teilnehmer mit Hypothyreose, die keine angemessene Hormonersatztherapie erhalten, basierend auf den zum Zeitpunkt des Screenings gemessenen Schilddrüsenhormonspiegeln, wie vom Prüfer festgelegt.
15. Der Teilnehmer hat ein durchschnittliches (von 3 Elektrokardiogrammen [EKGs]) korrigiertes Fridericia-QT-Intervall (QTcF) von >450 Millisekunden (ms) (Männer) oder >470 ms (Frauen), das Zeitintervall zwischen P- und R-Wellen (PR-Intervall) >220 ms , Zeitintervall des QRS-Komplexes (QRS)-Intervall >120 ms, atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades, Linksschenkelblock, oder Hemiblock beim Screening.