Uno studio di estensione per valutare la sicurezza e l'efficacia nei partecipanti trattati con CRN04894 (CALM2-CAH)

Criteri di inclusione:

I partecipanti possono essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

1. Partecipanti con CAH che hanno completato uno studio Crinetics CRN04894 o hanno completato il trattamento in uno studio Crinetics CRN04894 e che secondo l'opinione dello sperimentatore avevano una valutazione rischio-beneficio accettabile nello studio completato e trarrebbero beneficio dal dosaggio continuato in questo studio di estensione.
2. I partecipanti devono essere conformi, a giudizio dello sperimentatore, a un regime stabile di sostituzione dei glucocorticoidi (ad esempio, idrocortisone, prednisolone, prednisone, metilprednisolone) e assumere una dose giornaliera di idrocortisone (HC) o equivalente al momento del consenso informato .

3. Le partecipanti donne che hanno rapporti eterosessuali devono:

   1. Non essere potenzialmente fertile, definita come chirurgicamente sterile (ossia isterectomia, salpingectomia bilaterale, legatura delle tube per almeno 3 mesi o ovariectomia bilaterale), OPPURE
   2. Essere in postmenopausa con almeno 1 anno di amenorrea. Nelle partecipanti con meno di 1 anno di amenorrea, è necessaria la conferma con 2 misurazioni dell'ormone follicolo-stimolante (FSH). Un risultato storico documentato del test misurato prima dello screening può essere utilizzato come 1 delle 2 misurazioni. Il valore di FSH deve essere ≥ 30 UI/L per confermare lo stato menopausale, OPPURE
   3. Accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dall'inizio dello screening fino ad almeno 2 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio. L'uso dei contraccettivi da parte di uomini e donne deve inoltre essere coerente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per i partecipanti agli studi clinici. L'astinenza periodica (cioè metodi di calendario, di ovulazione, sintotermici, postovulativi) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
4. I partecipanti di sesso maschile accettano di utilizzare il preservativo quando sono sessualmente attivi con una partner femminile potenzialmente fertile dallo screening fino ad almeno 2 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio (o di essere chirurgicamente sterili [ovvero vasectomia con assenza confermata di sperma nell'eiaculato]); o accettare di rimanere in astinenza a lungo termine e in modo persistente). I partecipanti di sesso maschile devono inoltre accettare di non donare lo sperma per la durata dello studio e fino ad almeno 2 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

1. Qualsiasi condizione medica o risultato di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe mettere a repentaglio la sicurezza o la capacità del partecipante di completare lo studio.
2. I partecipanti hanno una storia nota di (cioè negli ultimi 12 mesi) o attuale abuso di alcol o droghe.
3. I partecipanti presentano condizioni mentali che li rendono incapaci di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio e/o evidenza di scarsa osservanza delle istruzioni mediche.
4. I partecipanti presentano un'allergia o un'ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei materiali del test o ai composti correlati, compreso l'essere ad alto rischio di insufficienza surrenalica, a giudizio dello sperimentatore.
5. Donne in gravidanza o in allattamento o, se in età fertile, che non sono disposte a utilizzare una contraccezione altamente efficace come descritto in questo studio. Partecipanti di sesso maschile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione altamente efficace come descritto in questo studio.
6. Il partecipante è un dipendente o un familiare stretto di un dipendente di Crinetics.
7. Partecipanti a cui è stato somministrato un farmaco sperimentale (diverso da atumelnant) in qualsiasi studio clinico precedente entro 60 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima del consenso informato o che intendono utilizzare un farmaco sperimentale in un altro studio.
8. Partecipanti con una storia di cancro escluso carcinoma cutaneo squamoso o basocellulare curato/trattato o carcinoma cervicale in situ.

9. Partecipanti che si impegnano nei confronti di un istituto in virtù di un ordine emesso dall'autorità giudiziaria o amministrativa.

   Specifico per i partecipanti che attualmente non ricevono Atumelnant

10. Partecipanti con qualsiasi test di laboratorio anomalo clinicamente significativo durante lo screening o malattia concomitante clinicamente significativa diversa dalla CAH, inclusa ma non limitata alla malattia cardiovascolare; insufficienza renale moderata o grave (velocità di filtrazione glomerulare stimata <60 ml/min/1,73 m2 utilizzando la formula della Chronic Kidney Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) allo screening; o Malattia epatica significativa o alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) >3 volte il limite superiore della norma (ULN) e/o bilirubina totale >1,5xULN durante lo screening. Saranno ammessi partecipanti con sindrome di Gilbert precedentemente diagnosticata non accompagnata da altri disturbi epatobiliari e associata a bilirubina totale <3,5 mg/dL (<51,3 μmol/L).
11. Partecipanti con una storia di surrenectomia bilaterale, ipopituitarismo o altra condizione che richiede terapia cronica con glucocorticoidi.
12. Partecipanti con una storia di interventi di chirurgia maggiore/terapia chirurgica per qualsiasi causa nelle 4 settimane precedenti lo screening.
13. Partecipanti con diabete mellito scarsamente controllato definiti come aventi un'emoglobina A1c (HbA1c) ≥ 8,5% (≥ 69 mmol/ml).
14. Partecipanti con ipotiroidismo che non ricevono un'adeguata terapia ormonale sostitutiva in base ai livelli di ormone tiroideo misurati al momento dello screening, come determinato dallo sperimentatore.
15. Il partecipante ha un intervallo QT corretto di Fridericia (QTcF) medio (di 3 elettrocardiogrammi [ECG]) > 450 millisecondi (msec) (uomini) o > 470 msec (donne), intervallo di tempo tra le onde P e R (intervallo PR) > 220 msec , intervallo di tempo del complesso QRS (QRS) >120 msec, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, blocco di branca sinistra, o emiblocco allo Screening.