Badanie rozszerzone mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności u uczestników leczonych CRN04894 (CALM2-CAH)

Kryteria włączenia:

Uczestnicy kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

1. Uczestnicy z WNP, którzy ukończyli badanie Crinetics CRN04894 lub zakończyli leczenie w badaniu Crinetics CRN04894 i w opinii Badacza przeszli akceptowalną ocenę stosunku korzyści do ryzyka w ukończonym badaniu i odnieśliby korzyść z dalszego dawkowania w tym badaniu kontynuacyjnym.
2. W opinii Badacza uczestnicy muszą przestrzegać stałego schematu leczenia zastępczego glikokortykosteroidami (np. hydrokortyzon, prednizolon, prednizon, metyloprednizolon) i przyjmować dzienną dawkę hydrokortyzonu (HC) lub jego odpowiednika w momencie wyrażenia świadomej zgody .

3. Uczestniczki biorące udział w stosunkach heteroseksualnych muszą:

   1. Być w stanie nierodzicielskim, zdefiniowanym jako sterylny chirurgicznie (tj. histerektomia, obustronna salpingektomia, podwiązanie jajowodów na co najmniej 3 miesiące lub obustronne wycięcie jajników), LUB
   2. Być po menopauzie i mieć co najmniej 1 rok braku miesiączki. W przypadku uczestniczek, u których brak miesiączki trwał krócej niż 1 rok, wymagane jest potwierdzenie za pomocą 2 pomiarów hormonu folikulotropowego (FSH). Udokumentowany, historyczny wynik testu zmierzony przed badaniem przesiewowym może zostać wykorzystany jako 1 z 2 pomiarów. Aby potwierdzić stan menopauzalny, wartość FSH powinna wynosić ≥30 IU/l, LUB
   3. Wyrażam zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od początku badania przesiewowego do co najmniej 2 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety powinno być również zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji obowiązującymi osoby biorące udział w badaniach klinicznych. Okresowa abstynencja (tj. metoda kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
4. Uczestnicy płci męskiej wyrażają zgodę na używanie prezerwatywy podczas aktywności seksualnej z partnerką w wieku rozrodczym od badania przesiewowego przez co najmniej 2 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (lub na zachowanie sterylności chirurgicznej [tj. wazektomii z potwierdzonym brakiem plemników w ejakulacie]; lub zgodzić się na długoterminową i trwałą abstynencję). Uczestnicy płci męskiej powinni również zgodzić się na nieoddawanie nasienia przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 2 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wykluczenia:

Uczestnicy są wykluczani z badania, jeśli spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Wszelkie schorzenia lub wyniki badań laboratoryjnych, które w opinii Badacza mogą zagrażać bezpieczeństwu uczestnika lub możliwości ukończenia badania.
2. Uczestnicy znali historię (tzn. w ciągu ostatnich 12 miesięcy) lub obecne nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
3. Uczestnicy cierpią na jakiekolwiek zaburzenia psychiczne uniemożliwiające zrozumienie charakteru, zakresu i możliwych konsekwencji badania i/lub dowody niedostatecznego przestrzegania instrukcji medycznych.
4. Uczestnicy mają znaną alergię lub nadwrażliwość na którykolwiek z materiałów testowych lub pokrewne związki, w tym są obciążeni wysokim ryzykiem niewydolności kory nadnerczy, według oceny Badacza.
5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, a także kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować wysoce skutecznej antykoncepcji opisanej w tym badaniu. Uczestnicy płci męskiej, którzy nie chcą stosować wysoce skutecznej antykoncepcji opisanej w tym badaniu.
6. Uczestnikiem jest pracownik lub członek najbliższej rodziny pracownika Crinetics.
7. Uczestnicy, którym podano lek badany (inny niż atumelnant) w jakimkolwiek wcześniejszym badaniu klinicznym w ciągu 60 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed wyrażeniem świadomej zgody lub planują użycie leku badanego w innym badaniu.
8. Uczestnicy, u których w przeszłości występował nowotwór, z wyłączeniem wyleczonego/leczonego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ.

9. Uczestnicy, którzy związani są z instytucją na mocy postanowienia wydanego przez władze sądowe lub administracyjne.

   Dotyczy uczestników, którzy obecnie nie otrzymują Atumelnant

10. Uczestnicy, u których podczas badania przesiewowego wystąpiły jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub klinicznie istotna choroba współistniejąca inna niż WNP, w tym między innymi choroba sercowo-naczyniowa; umiarkowana lub ciężka niewydolność nerek (szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego <60 ml/min/1,73 m2 według wzoru Chronic Kidney Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) podczas badań przesiewowych; lub Znacząca choroba wątroby lub aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >3× górna granica normy (GGN) i/lub stężenie bilirubiny całkowitej >1,5×GGN podczas badania przesiewowego. Dopuszczeni będą uczestnicy, u których wcześniej zdiagnozowano zespół Gilberta, któremu nie towarzyszą inne zaburzenia wątroby i dróg żółciowych oraz któremu towarzyszy bilirubina całkowita <3,5 mg/dl (<51,3 μmol/l).
11. Uczestnicy po obustronnej adrenalektomii, niedoczynności przysadki lub innym schorzeniu wymagającym przewlekłego leczenia glikokortykosteroidami.
12. Uczestnicy, którzy w przeszłości przeszli poważną operację/leczenie chirurgiczne z dowolnej przyczyny w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
13. Uczestnicy ze źle kontrolowaną cukrzycą definiowani byli jako osoby ze stężeniem hemoglobiny A1c (HbA1c) ≥8,5% (≥69 mmol/ml).
14. Uczestnicy z niedoczynnością tarczycy, którzy nie otrzymują odpowiedniej hormonalnej terapii zastępczej na podstawie poziomu hormonów tarczycy zmierzonego w czasie badania przesiewowego, określonego przez Badacza.
15. Uczestnik ma średni (z 3 elektrokardiogramów [EKG]) skorygowany odstęp QT (QTcF) Fridericii > 450 milisekund (ms) (mężczyźni) lub > 470 ms (kobiety), odstęp czasu między załamkami P i R (odstęp PR) > 220 ms , odstęp czasu zespołu QRS (QRS) odstęp > 120 ms, przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia blok, blok lewej odnogi pęczka Hisa lub blok pęczka Hisa podczas badania przesiewowego.