Расширенное исследование для оценки безопасности и эффективности у участников, получавших CRN04894. (CALM2-CAH)

Критерии включения:

Участники имеют право быть включенными в исследование только в том случае, если применимы все следующие критерии:

1. Участники с ВГКН, которые завершили исследование Crinetics CRN04894 или завершили лечение в исследовании Crinetics CRN04894 и, по мнению исследователя, имели приемлемую оценку пользы и риска в завершенном исследовании и получат пользу от продолжения дозирования в этом расширенном исследовании.
2. По мнению исследователя, участники должны соблюдать стабильный режим заместительной терапии глюкокортикоидами (например, гидрокортизоном, преднизолоном, преднизолоном, метилпреднизолоном) и принимать ежедневную дозу гидрокортизона (ГК) или его эквивалента на момент предоставления информированного согласия. .

3. Женщины-участницы, вступающие в гетеросексуальные контакты, должны:

   1. Иметь недетородный потенциал, определяемый как хирургическая стерильность (т. е. гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, перевязка маточных труб на срок не менее 3 месяцев или двусторонняя овариэктомия), ИЛИ
   2. Быть в постменопаузе с аменореей не менее 1 года. У участников с аменореей менее 1 года требуется подтверждение с помощью 2 измерений уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Документированный исторический результат теста, измеренный до скрининга, может использоваться в качестве одного из двух измерений. Значение ФСГ должно быть ≥30 МЕ/л для подтверждения статуса менопаузы, ИЛИ
   3. Согласитесь использовать высокоэффективный метод контрацепции с начала скрининга и до истечения как минимум 2 недель после приема последней дозы исследуемого препарата. Использование противозачаточных средств мужчинами и женщинами также должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для участников клинических исследований. Периодическое воздержание (т.е. календарное, овуляционное, симптотермальное, постовуляционное методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
4. Участники мужского пола соглашаются использовать презерватив при сексуальной активности с партнершей-женщиной детородного возраста с момента скрининга в течение как минимум 2 недель после приема последней дозы исследуемого препарата (или быть хирургически стерильными [т. е. вазэктомия с подтвержденным отсутствием сперматозоидов в эякуляте]); или согласиться воздерживаться на долгосрочной и постоянной основе). Участники мужского пола также должны согласиться не сдавать сперму на протяжении всего исследования и в течение как минимум 2 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерии исключения:

Участники исключаются из исследования, если применим какой-либо из следующих критериев:

1. Любое медицинское состояние или результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность участника или возможность завершить исследование.
2. Участники знали о злоупотреблении алкоголем или наркотиками в анамнезе (то есть в течение последних 12 месяцев) или в настоящее время.
3. У участников имеется какое-либо психическое заболевание, из-за которого он/она не может понять характер, объем и возможные последствия исследования, и/или имеются свидетельства плохого соблюдения медицинских инструкций.
4. У участников есть известная аллергия или гиперчувствительность к любому из тестовых материалов или родственных соединений, включая высокий риск надпочечниковой недостаточности, по мнению исследователя.
5. Беременные или кормящие женщины, а также женщины детородного возраста, не желающие использовать высокоэффективную контрацепцию, как описано в этом исследовании. Участники мужского пола, не желающие использовать высокоэффективную контрацепцию, как описано в этом исследовании.
6. Участник – сотрудник или ближайший родственник сотрудника Crinetics.
7. Участники, которым вводили исследуемый препарат (кроме атумелнанта) в любом предыдущем клиническом исследовании в течение 60 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до получения информированного согласия или планируют использовать исследуемый препарат в другом исследовании.
8. Участники с историей рака, за исключением излеченной/леченной плоскоклеточной карциномы дермы или базальноклеточной карциномы или карциномы шейки матки in situ.

9. Участники, помещенные в учреждение на основании приказа судебного или административного органа.

   Специально для участников, которые в настоящее время не получают атумелнант

10. Участники с любым клинически значимым отклонением лабораторных результатов во время скрининга или клинически значимым сопутствующим заболеванием, кроме ВГК, включая, помимо прочего, сердечно-сосудистые заболевания; умеренная или тяжелая почечная недостаточность (оценочная скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73). m2 с использованием формулы Сотрудничества в области эпидемиологии хронической почки [CKD-EPI]) при скрининге; или Серьезное заболевание печени или аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >3× верхняя граница нормы (ВГН) и/или общий билирубин >1,5×ВГН во время скрининга. Допускаются участники с ранее диагностированным синдромом Жильбера, не сопровождающимся другими гепатобилиарными нарушениями и связанным с общим билирубином <3,5 мг/дл (<51,3 мкмоль/л).
11. Участники с двусторонней адреналэктомией в анамнезе, гипопитуитаризмом или другим состоянием, требующим хронической терапии глюкокортикоидами.
12. Участники, перенесшие серьезную операцию/хирургическое лечение по любой причине в течение 4 недель до скрининга.
13. Участники с плохо контролируемым сахарным диабетом, у которых определялся уровень гемоглобина A1c (HbA1c) ≥8,5% (≥69 ммоль/мл).
14. Участники с гипотиреозом, которые не получают адекватной заместительной гормональной терапии на основании уровней гормонов щитовидной железы, измеренных во время скрининга, согласно определению исследователя.
15. У участника средний (из 3 электрокардиограмм [ЭКГ]) скорректированный по Фридериции интервал QT (QTcF) > 450 миллисекунд (мс) (мужчины) или > 470 мс (женщины), временной интервал между зубцами P и R (интервал PR) > 220 мс. , временной интервал комплекса QRS (QRS) >120 мс, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, левый пучок пучков блокада ветвей или гемиблокада при скрининге.