Een uitbreidingsonderzoek om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren bij deelnemers die werden behandeld met CRN04894 (CALM2-CAH)

Inclusiecriteria:

Deelnemers komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als aan alle volgende criteria is voldaan:

1. Deelnemers met CAH die een Crinetics CRN04894-studie hebben voltooid of de behandeling in een Crinetics CRN04894-studie hebben voltooid en naar de mening van de onderzoeker een aanvaardbare baten-risicobeoordeling hadden in de voltooide studie en baat zouden hebben bij voortzetting van de dosering in deze vervolgstudie.
2. Deelnemers moeten, naar de mening van de onderzoeker, voldoen aan een stabiel regime van glucocorticoïdevervanging (bijv. hydrocortison, prednisolon, prednison, methylprednisolon) en een dagelijkse dosis hydrocortison (HC) of een equivalent daarvan innemen op het moment van de geïnformeerde toestemming. .

3. Vrouwelijke deelnemers die heteroseksuele gemeenschap hebben, moeten:

   1. Niet vruchtbaar zijn, gedefinieerd als chirurgisch steriel (dwz hysterectomie, bilaterale salpingectomie, afbinden van de eileiders gedurende ten minste 3 maanden, of bilaterale ovariëctomie), OF
   2. Postmenopauzaal zijn met minstens 1 jaar amenorroe. Bij deelnemers met minder dan 1 jaar amenorroe is bevestiging vereist met 2 metingen van het follikelstimulerend hormoon (FSH). Een gedocumenteerd, historisch testresultaat gemeten voorafgaand aan de Screening kan gebruikt worden als 1 van de 2 metingen. De FSH-waarde moet ≥30 IE/l zijn om de menopauzestatus te bevestigen, OF
   3. Ga akkoord met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode vanaf het begin van de screening tot ten minste 2 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Het gebruik van anticonceptiemiddelen door mannen en vrouwen moet ook in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot de anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken. Periodieke onthouding (dwz kalender-, ovulatie-, symptothermale, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
4. Mannelijke deelnemers stemmen ermee in een condoom te gebruiken wanneer ze seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, vanaf de screening tot ten minste 2 weken na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (of chirurgisch steriel te zijn [dwz vasectomie met een bevestigde afwezigheid van sperma in het ejaculaat]); of ermee instemmen om op lange termijn en aanhoudend onthouding te blijven). Mannelijke deelnemers moeten er ook mee instemmen geen sperma te doneren gedurende de duur van het onderzoek en tot ten minste 2 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

1. Elke medische aandoening(en) of laboratoriumbevindingen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer of het vermogen om het onderzoek te voltooien in gevaar kunnen brengen.
2. Deelnemers hebben een geschiedenis van (dat wil zeggen in de afgelopen 12 maanden) of actueel alcohol- of drugsmisbruik.
3. Deelnemers hebben een psychische aandoening waardoor hij/zij de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek niet kan begrijpen, en/of er is sprake van slechte naleving van medische instructies.
4. Deelnemers hebben een bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de testmaterialen of verwante verbindingen, en lopen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, een hoog risico op bijnierinsufficiëntie.
5. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of die, indien zij zwanger kunnen worden, niet bereid zijn zeer effectieve anticonceptie te gebruiken, zoals beschreven in dit onderzoek. Mannelijke deelnemers die niet bereid zijn zeer effectieve anticonceptie te gebruiken, zoals beschreven in dit onderzoek.
6. Deelnemer is een medewerker of direct familielid van een medewerker van Crinetics.
7. Deelnemers aan wie in een eerder klinisch onderzoek een onderzoeksgeneesmiddel (anders dan atumelnant) is toegediend binnen 60 dagen of vijf halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming, of die van plan zijn een onderzoeksgeneesmiddel in een ander onderzoek te gebruiken.
8. Deelnemers met een voorgeschiedenis van kanker, met uitzondering van genezen/behandeld huidplaveisel- of basaalcelcarcinoom of baarmoederhalscarcinoom in situ.

9. Deelnemers die zich bij een instelling hebben verbonden op grond van een bevel van de rechterlijke macht of het bestuursorgaan.

   Specifiek voor deelnemers die momenteel geen Atumelnant ontvangen

10. Deelnemers met een klinisch significant afwijkend laboratoriumonderzoek tijdens de screening of een klinisch significante bijkomende ziekte anders dan CAH, inclusief maar niet beperkt tot hart- en vaatziekten; matige of ernstige nierinsufficiëntie (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <60 ml/min/1,73 m2 met behulp van de Chronic Kidney Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]-formule) bij screening; of Significante leverziekte of alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (ASAT) >3× bovengrens van normaal (ULN) en/of totaal bilirubine >1,5×ULN tijdens screening. Deelnemers met eerder gediagnosticeerd Gilbert-syndroom dat niet gepaard gaat met andere lever- en galaandoeningen en geassocieerd zijn met een totaal bilirubine <3,5 mg/dl (<51,3 μmol/l) zijn toegestaan.
11. Deelnemers met een voorgeschiedenis van bilaterale adrenalectomie, hypopituïtarisme of een andere aandoening die chronische behandeling met glucocorticoïden vereist.
12. Deelnemers met een voorgeschiedenis van een grote operatie/chirurgische therapie om welke oorzaak dan ook binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
13. Deelnemers met slecht gecontroleerde diabetes mellitus, gedefinieerd als een hemoglobine A1c (HbA1c) ≥8,5% (≥69 mmol/ml).
14. Deelnemers met hypothyreoïdie die geen adequate hormoonsubstitutietherapie krijgen op basis van de schildklierhormoonspiegels gemeten op het moment van de screening, zoals bepaald door de onderzoeker.
15. Deelnemer heeft een gemiddeld (van 3 elektrocardiogrammen [ECG's]) Fridericia's gecorrigeerde QT-interval (QTcF)> 450 milliseconden (msec) (mannen) of> 470 msec (vrouwen), tijdsinterval tussen P- en R-golven (PR-interval)> 220 msec , tijdsinterval van het QRS-complex (QRS)-interval >120 msec, tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, linkerbundeltak blok of hemiblok bij screening.