Un estudio de extensión para evaluar la seguridad y eficacia en participantes tratados con CRN04894 (CALM2-CAH)

Criterios de inclusión:

Los participantes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los criterios siguientes:

1. Participantes con CAH que completaron un estudio Crinetics CRN04894 o completaron el tratamiento en un estudio Crinetics CRN04894 y, en opinión del investigador, tuvieron una evaluación de riesgo-beneficio aceptable en el estudio completado y se beneficiarían de la dosificación continua en este estudio de extensión.
2. Los participantes deben cumplir, en opinión del investigador, con un régimen estable de reemplazo de glucocorticoides (p. ej., hidrocortisona, prednisolona, ​​prednisona, metilprednisolona) y estar tomando una dosis diaria de hidrocortisona (HC) o equivalente en el momento del consentimiento informado. .

3. Las participantes femeninas que mantengan relaciones heterosexuales deben:

   1. Estar en edad fértil, definido como quirúrgicamente estéril (es decir, histerectomía, salpingectomía bilateral, ligadura de trompas durante al menos 3 meses u ooforectomía bilateral), O
   2. Ser posmenopáusica con al menos 1 año de amenorrea. En participantes con menos de 1 año de amenorrea, se requiere confirmación con 2 mediciones de la hormona folículo estimulante (FSH). Un resultado de prueba histórico y documentado medido antes de la evaluación se puede utilizar como 1 de las 2 mediciones. El valor de FSH debe ser ≥30 UI/L para confirmar el estado menopáusico, O
   3. Acepte utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el inicio de la selección hasta al menos 2 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio. El uso de anticonceptivos por parte de hombres y mujeres también debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos. La abstinencia periódica (es decir, calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, postovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
4. Los participantes masculinos aceptan usar un condón cuando sean sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil desde la selección hasta al menos 2 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio (o ser quirúrgicamente estériles [es decir, vasectomía con ausencia confirmada de esperma en la eyaculación]); o aceptar permanecer en abstinencia a largo plazo y de forma persistente). Los participantes masculinos también deben aceptar no donar esperma durante la duración del estudio y hasta al menos 2 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

Los participantes quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

1. Cualquier condición médica o hallazgo de laboratorio que, en opinión del Investigador, pueda poner en peligro la seguridad del participante o su capacidad para completar el estudio.
2. Los participantes tienen antecedentes conocidos (es decir, en los últimos 12 meses) o abuso actual de alcohol o drogas.
3. Los participantes tienen alguna condición mental que les impida comprender la naturaleza, alcance y posibles consecuencias del estudio, y/o evidencia de mal cumplimiento de las instrucciones médicas.
4. Los participantes tienen una alergia o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los materiales de prueba o compuestos relacionados, incluido un alto riesgo de insuficiencia suprarrenal a juicio del investigador.
5. Mujeres que están embarazadas o amamantando o, si están en edad fértil, que no están dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces como se describe en este estudio. Participantes masculinos que no están dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces como se describe en este estudio.
6. El participante es un empleado o familiar directo de un empleado de Crinetics.
7. Participantes a quienes se les ha administrado una dosis de un medicamento en investigación (que no sea atumelnant) en cualquier estudio clínico previo dentro de los 60 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del consentimiento informado o planean usar un medicamento en investigación en otro estudio.
8. Participantes con antecedentes de cáncer, excluido el carcinoma dérmico escamoso o de células basales curado o tratado o el carcinoma de cuello uterino in situ.

9. Participantes que se encuentren internados en una institución en virtud de orden emitida ya sea por las autoridades judiciales o administrativas.

   Específico para participantes que actualmente no reciben Atumelnant

10. Participantes con cualquier prueba de laboratorio anormal clínicamente significativa durante la selección o enfermedad concomitante clínicamente significativa distinta de CAH, incluidas, entre otras, enfermedades cardiovasculares; insuficiencia renal moderada o grave (tasa de filtración glomerular estimada <60 ml/min/1,73 m2 utilizando la fórmula de la Colaboración en Epidemiología del Riñón Crónico [CKD-EPI]) en el cribado; o Enfermedad hepática significativa o alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) >3 veces el límite superior de lo normal (LSN) y/o bilirrubina total >1,5 veces el LSN durante la selección. Se permitirán participantes con síndrome de Gilbert previamente diagnosticado que no esté acompañado de otros trastornos hepatobiliares y asociado con bilirrubina total <3,5 mg/dL (<51,3 μmol/L).
11. Participantes con antecedentes de adrenalectomía bilateral, hipopituitarismo u otra afección que requiera tratamiento crónico con glucocorticoides.
12. Participantes con antecedentes de cirugía mayor/terapia quirúrgica por cualquier causa dentro de las 4 semanas previas a la selección.
13. Participantes con diabetes mellitus mal controlada definida por tener una hemoglobina A1c (HbA1c) ≥8,5% (≥69 mmol/mL).
14. Participantes con hipotiroidismo que no reciben una terapia de reemplazo hormonal adecuada según los niveles de hormona tiroidea medidos en el momento de la selección, según lo determine el investigador.
15. El participante tiene un intervalo QT (QTcF) corregido de Fridericia promedio (de 3 electrocardiogramas [ECG]) >450 milisegundos (ms) (hombres) o >470 ms (mujeres), intervalo de tiempo entre las ondas P y R (intervalo PR) >220 ms , intervalo de tiempo del complejo QRS (QRS) >120 ms, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, bloqueo de rama izquierda o hemibloqueo en la proyección.