Eine Phase-III-Studie zu SHR-A2102 im Vergleich zu einer vom Forscher ausgewählten Therapie bei fortgeschrittenem Urothelkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Nehmen Sie freiwillig an dieser klinischen Studie teil, verstehen Sie die Studienabläufe und können Sie die Einverständniserklärung schriftlich unterzeichnen.
2. 18 bis 80 Jahre alt (einschließlich Grenzwert), das Geschlecht ist nicht begrenzt.
3. ECOG-Leistungsstatuswert von 0 oder 1.
4. Geschätzte Überlebenszeit ≥ 3 Monate.
5. Pathologisch bestätigtes Urothelkarzinom, bestätigt durch Bildgebung oder andere Methoden als lokal fortgeschrittene inoperable oder metastasierende Erkrankung.
6. Bei lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung vorherige Behandlung mit platinhaltiger Chemotherapie und PD-(L)1-Inhibitoren; Patienten, die während einer neoadjuvanten/adjuvanten Therapie mit einer platinhaltigen Chemotherapie und/oder PD-(L)1-Inhibitoren behandelt wurden und bei denen während der Behandlung oder innerhalb von 6 Monaten nach Behandlungsende ein Rückfall oder eine Progression aufgetreten ist, können ebenfalls eingeschlossen werden.
7. Bildgebend bestätigter Krankheitsverlauf während oder nach der Behandlung mit dem neuesten Regime.
8. Kann konserviertes oder frisches Tumorgewebe bereitstellen.
9. Es muss mindestens eine messbare Läsion gemäß den RECIST v1.1-Kriterien vorhanden sein.
10. Gute Organfunktion.
11. Männliche Probanden, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 8 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats hochwirksame Verhütungsmittel anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Es ist geplant, während dieser Studie eine andere Antitumortherapie zu erhalten.
2. Erhalt anderer nicht vermarkteter Arzneimittel oder Behandlungen für klinische Studien innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
3. Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung eine systemische Antitumortherapie wie Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische Therapie, gezielte Therapie oder Immuntherapie und innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats eine palliative Strahlentherapie oder lokale Therapie.
4. Vorheriger Erhalt von Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten, die Topoisomerase-I-Inhibitoren in der Zusammensetzung enthalten.
5. Vorherige Behandlung mit mehr als einer Chemotherapielinie.
6. Vorherige Behandlung mit mehr als einem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat.
7. Größere Operation außer Diagnose oder Biopsie innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung, die während der Studie eine elektive Operation erfordert.
8. Erhaltene systemische Glukokortikoide (Prednison > 10 mg/Tag oder äquivalente Dosis) oder andere Immunsuppressiva innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verwendung des Prüfpräparats oder der Randomisierung für immunsuppressive Zwecke.
9. Unerwünschte Ereignisse aus einer vorherigen antineoplastischen Therapie besserten sich gemäß NCI-CTCAE v5.0 nicht auf Grad ≤ 1.
10. Unzureichend behandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder das Vorliegen unkontrollierter oder symptomatischer aktiver Metastasen des Zentralnervensystems. In die Studie können ZNS-Metastasen aufgenommen werden, die angemessen behandelt wurden und deren neurologische Symptome mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung auf den Ausgangswert zurückkehren können (mit Ausnahme von verbleibenden Anzeichen oder Symptomen im Zusammenhang mit der ZNS-Behandlung).
11. Das Subjekt hat einen serösen Erguss mit klinischen Symptomen oder erfordert eine Punktion und Drainage.
12. Jede andere bösartige Erkrankung innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung (seit der letzten Antitumortherapie), ausgenommen geheiltes Basalzellkarzinom der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses usw.
13. Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen Lungenerkrankung (z. B. interstitielle Pneumonie, Strahlenpneumonitis, Lungenfibrose) oder Bildgebung des Brustkorbs, die auf eine solche Erkrankung während des Screeningzeitraums hindeutet.
14. Schwere Infektionen, die zur Kontrolle intravenöse Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordern.
15. Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV).
16. Hat eine Vorgeschichte von Immunschwäche oder Organtransplantationen.
17. Arterielle/venöse thrombotische Ereignisse wie zerebrovaskulärer Unfall, tiefe Venenthrombose und Lungenembolie traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienmedikation auf.
18. Diejenigen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem ersten Studienmedikament erhebliche klinisch signifikante Blutungssymptome hatten.
19. Glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) ≥8 %.
20. Sie haben schwere Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Erkrankungen.
21. Allergische Reaktion auf einen Bestandteil dieser Studienbehandlung.
22. Weibliche Probanden, die während der Studie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen.
23. Nach Einschätzung des Prüfarztes liegen Begleiterkrankungen (z. B. Schilddrüsenerkrankungen und psychische Erkrankungen usw.) oder andere Erkrankungen vor, die die Sicherheit des Patienten ernsthaft gefährden oder den Abschluss dieser Studie durch den Patienten beeinträchtigen.