Eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von BioTTT001 bei Patienten mit rezidivierendem/progressivem hochgradigem Gliom.

Einschlusskriterien:

1. Alter 18–70 Jahre (einschließlich des kritischen Werts), männlich oder weiblich;
2. Patienten mit hochgradigem Gliom, bei denen nach einer Standardtherapie ein Rezidiv/eine Progression aufgetreten ist, was durch eine histopathologische Bestätigung bestätigt wurde und die den Klassifizierungskriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) für Tumoren des Zentralnervensystems aus dem Jahr 2021 entspricht;
3. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 60 Punkte (siehe Anhang 2);
4. Nach Einschätzung des Prüfarztes für die Platzierung des Ommaya-Sacks geeignet und für die Verabreichung geeignet;
5. Geschätztes Überleben ≥ 3 Monate;
6. Gute Organfunktion;
7. Freiwillige Teilnahme und Fähigkeit zur Unterzeichnung einer Einverständniserklärung vor Beginn studienbezogener Verfahren nach Erläuterung des Inhalts der Studie;
8. Personen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Partner müssen bereit sein, während der Behandlung und für 6 Monate nach der letzten Dosis eine medizinisch anerkannte und wirksame Verhütungsmethode wie eine Doppelbarriere-Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden, und der Mann stimmt zu, nicht zu spenden Sperma;
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis ein negatives Blutschwangerschaftstestergebnis haben und bereit sein, sich während der Studie weiteren Schwangerschaftstests zu unterziehen. Frauen im gebärfähigen Alter, die sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben (d. h. bilaterale Tubenligatur, bilaterale Oophorektomie oder totale Hysterektomie) oder sich nicht in der Postmenopause befinden; Unter Menopause versteht man das Ausbleiben der Menopause für 12 Monate bei Frauen über 45 Jahren und den Ausschluss anderer Ursachen für Amenorrhoe. Darüber hinaus müssen die Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) bei Frauen unter 50 Jahren im postmenopausalen Bereich liegen, damit die Menopause bestätigt werden kann;
10. Gute Compliance, bereit und in der Lage, alle Forschungsverfahren zu befolgen und bei der Beobachtung und Nachverfolgung mitzuarbeiten.

Ausschlusskriterien:

1. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine medikamentöse Antitumortherapie wie Strahlentherapie, Chemotherapie, biologische Therapie, endokrine Therapie, gezielte Therapie und andere Antitumormedikamente erhalten (ausgenommen Immuntherapie, Nitrosoharnstoff, Mitomycin C, orales Fluorouracil, zielgerichtete niedermolekulare Arzneimittel, und traditionelle chinesische Arzneimittel mit Antitumor-Indikationen);
2. Behandlung mit einem anderen nicht vermarkteten Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis;
3. Chirurgischer Eingriff an wichtigen Organen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis (ausgenommen Lebendpunktion) oder schweres Trauma erlitten hat oder sich während der Studie einer elektiven Operation unterziehen musste;
4. Diejenigen, die in der Vergangenheit eine Vorgeschichte von Zelltherapie, Gentherapie und onkolytischer Virustherapie hatten;
5. Diejenigen, bei denen eine Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe des Studienmedikaments, Hilfsstoffe und bildgebende Kontrastmittel bekannt ist oder vermutet wird;
6. Diejenigen, die in der Vergangenheit eine Organtransplantation hatten oder planen, sich während der Studie einer Organtransplantation zu unterziehen;
7. Patienten mit aktiver oder unkontrollierbarer Infektion, die eine intravenöse systemische Therapie erfordert, oder Patienten mit Fieber unbekannter Ursache > 38,5 °C während des Screening-Zeitraums und vor der ersten Dosis;
8. Begleitet von einer schweren Gerinnungsstörung oder anderen Anzeichen eines offensichtlichen Blutungsrisikos; Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen; Jedes andere Blutungsereignis ≥ CTCAE Grad 2 innerhalb der letzten 6 Monate;
9. Patienten mit Herniationssyndrom;
10. Schwangere oder stillende Weibchen.