Um estudo clínico avaliando a segurança e eficácia do BioTTT001 em pacientes com glioma de alto grau recorrente/progressivo.

Critérios de inclusão:

1. Idade entre 18 e 70 anos (incluindo o valor crítico), masculino ou feminino;
2. Pacientes com glioma de alto grau que recorreram/progrediram após receber terapia padrão, conforme confirmado pela confirmação histopatológica atendendo aos critérios de classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2021 para tumores do sistema nervoso central;
3. Pontuação de Desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 60 pontos (ver Apêndice 2);
4. Adequado para colocação do saco Ommaya conforme considerado pelo investigador como elegível para administração;
5. Sobrevida estimada ≥ 3 meses;
6. Bom funcionamento dos órgãos;
7. Participação voluntária e capacidade de assinar o termo de consentimento livre e esclarecido antes do início dos procedimentos relacionados ao estudo, após explicação do conteúdo do estudo;
8. Indivíduos com potencial para engravidar e parceiros sexualmente ativos devem estar dispostos a usar um método contraceptivo eficaz e aprovado pelo médico, como um método contraceptivo de dupla barreira, durante o tratamento e por 6 meses após a última dose, e o homem concorda em não doar esperma;
9. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez no sangue 7 dias antes da primeira dose e estar dispostas a se submeter a testes de gravidez adicionais durante o estudo. Mulheres com potencial para engravidar que não foram submetidas a esterilização cirúrgica (ou seja, laqueadura tubária bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia total) ou não estão na pós-menopausa; A menopausa é a ausência de menopausa por 12 meses em mulheres com mais de 45 anos de idade e a exclusão de outras causas de amenorreia. Além disso, os níveis séricos do hormônio folículo-estimulante (FSH) em mulheres com menos de 50 anos de idade devem estar na faixa pós-menopausa para que a menopausa seja confirmada;
10. Bom cumprimento, disposto e capaz de seguir todos os procedimentos de pesquisa e cooperar com observação e acompanhamento.

Critérios de exclusão:

1. Recebeu terapia medicamentosa antitumoral, como radioterapia, quimioterapia, terapia biológica, terapia endócrina, terapia direcionada e outros medicamentos antitumorais dentro de 4 semanas antes da primeira dose (excluindo imunoterapia, nitrosoureia, mitomicina C, fluorouracila oral, medicamentos direcionados a moléculas pequenas, e medicamentos tradicionais chineses com indicações antitumorais);
2. Tratamento com qualquer outro medicamento experimental não comercializado nas 4 semanas anteriores à primeira dose;
3. Cirurgia cirúrgica de órgãos importantes nas 4 semanas anteriores à primeira dose (excluindo punção viva) ou teve trauma significativo, ou necessidade de se submeter a cirurgia eletiva durante o estudo;
4. Aqueles que têm histórico de terapia celular, terapia genética e terapia com vírus oncolíticos no passado;
5. Aqueles que têm hipersensibilidade conhecida ou suspeita aos ingredientes ativos do medicamento em estudo, excipientes e agentes de contraste de imagem;
6. Aqueles que têm histórico de transplante de órgãos ou planejam se submeter a transplante de órgãos durante o estudo;
7. Pacientes com infecção ativa ou infecção incontrolável necessitando de terapia sistêmica intravenosa, ou febre de causa desconhecida > 38,5°C durante o período de triagem e antes da primeira dose;
8. Acompanhado por distúrbio grave de coagulação ou outra evidência de risco óbvio de sangramento; história de sangramento gastrointestinal; Qualquer outro evento hemorrágico ≥ grau 2 CTCAE nos últimos 6 meses;
9. Pacientes com síndrome de hérnia;
10. Mulheres grávidas ou lactantes.