Ergänzung von Inulin + L. acidophilus in Ältesten mit T2DM

Studiestyp: Exploratory mit Ursache und Effekt-Richtungsstudie-Design: Zweistufige, Crossover, experimentelle randomisierte klinische Studie mit Pretest/Posttest. Experiment: Design vor dem Test/nach dem Test mit Crossover-Gruppen-Studienpopulation: Patienten mit Diagnose von Typ-2-Diabetes im Alter von 50 bis 65 Jahren.

Eine explorative Studie mit Ursache-Wirkungs-Richtung wird mit einem experimentellen Design einer randomisierten klinischen Studie mit Crossover-Pre-Test- und Nach-Test-Design durchgeführt. Das vorliegende Protokoll ist die Fortsetzung einer vorläufigen Studie mit den gleichen Merkmalen und dass die behandelte Gruppe nach Abschluss zur Kontrollgruppe (ohne Behandlung) und die Kontrollgruppe zur experimentellen Gruppe (mit Behandlung) wird.

Studienpopulation Patienten beider Geschlechter aus Mexiko -Stadt und Metropolen Sie mit einer Diagnose von DM2 mit einer Altersspanne von 50 bis 65 Jahren, die eine leichte kognitive Störung aufweisen, die einer kognitiven Funktionsbewertung unter Verwendung der Montreal Cognitive Assessment (MOCA) und des Gedächtnisveränderungstests unterzogen wird (MATTE). Die Rekrutierung wird durch Werbung in sozialen Netzwerken, Anzeigen in Kliniken und Krankenhäusern sowie Kontakt mit Allgemeinärzten und/oder Spezialisten durchgeführt, die möglicherweise Patienten mit Merkmalen haben, die den Studienkriterien entsprechen.

Berechnung der Stichprobengröße Da dies eine explorative Studie ist, ist es nicht erforderlich, die Stichprobengröße zu berechnen. Mindestens 12 Patienten werden jedoch empfohlen. In dieser Studie wurde daher beschlossen, mindestens 12 Patienten für die Kontrollgruppe und 12 für die experimentelle Gruppe einzubeziehen. Von den 12 Patienten sind 6 Frauen und 6 Männer für jede Gruppe.

Phasen in der ersten Stufe (8 Wochen Intervention).

• Experimentelle Gruppe: Erhält 8 Wochen lang symbiotisch aus 8 g Inulin + 1x10 ⁹ CFU von Lactobacillus Acidophilus pro Tag. Kontrollgruppe: Konsumiert 8 Wochen ein Mandel-Placebo-Getränk.
• Bewertungen:
• Kognitive Tests (MMSE, MOCA) vor und nach der Intervention. Zweite Stufe (Kreuzgruppe, 8 Wochen Intervention)
• Gruppenkreuzung:
• Die Gruppe, die in der ersten Stufe die Kontrolle hatte, wird experimentell.
• Die Gruppe, die in der ersten Stufe experimentell war, wird die Kontrolle.
• Bewertungen:
• Kognitive Tests (MMSE, MOCA) nach 8 Wochen Intervention und nach 8 Wochen Nachuntersuchung ohne Behandlung.

Endgültige Bewertungen

PET-CT mit F18-FDG:

• Zum Ende der beiden Stadien unter Verwendung von F18-FDG als Marker zur Analyse von metabolischen Veränderungen des Gehirns und der Bewertung ihrer Korrelation mit kognitiven Tests durchgeführt werden.

  2. Stuhlmikrobiota -Sequenzierung:

• Bewertung der Darmmikrobiota -Zusammensetzung am Ende beider Stufen. 3.. Butyrat -Messung:
• Bestimmung der Butyratspiegel in Fäkalienproben, um mit den kognitiven und metabolischen Ergebnissen zu korrelieren.

Selektionskriterien Einschlusskriterien Patienten zwischen 60 und 90 Jahren mit einer Diagnose von DM2, die ein gewisses Maß an kognitiver Beeinträchtigung aufweisen, bewertet mit den Skalen. Patienten, die das Formular zur Einverständniserklärung unterzeichnen.

Nicht-Inklusionskriterien. Im Zusammenhang mit kognitiven Beeinträchtigungen, Alzheimer -Krankheit, zerebraler Ischämie, früheren CVE, früheren kraniocerebralen Trauma, Nierenerkrankung Grad IIIB oder höher. Schlechte Kontrolle der systemischen arteriellen Hypertonie, Dyslipidämie und Depression, diagnostiziert von DSM V. Patienten, die die Einwilligung nach Einverständniserklärung nicht unterzeichnen. Patienten, die nachteilige Auswirkungen der Ergänzung haben. Patienten, die sich entscheiden, die Studie aufzugeben oder die Einverständniserklärung zurückzuziehen. Patienten, die 3 aufeinanderfolgende Dosen nicht einnehmen.

Instrumente zur Messung der Variablen Mini-Mental (MMSE) Es ist ein Instrument zur Bewertung höherer mentaler Fakultäten, insbesondere das sofortige Gedächtnis, die Aufmerksamkeit, die mathematischen Berechnungen und die Sprache. Es dauert 10 Minuten und hat eine maximale Punktzahl von 30. Die folgenden Bewertungen werden erhalten: Normal (27-30 Punkte): Ein Punktzahl von 27 oder höher legt nahe, dass eine normale kognitive Funktion. Die Bewertungen können jedoch je nach Alter und Bildungsniveau variieren. Leichte kognitive Beeinträchtigung (21-26 Punkte): Dieser Bereich zeigt eine leichte kognitive Beeinträchtigung, bei der die Person möglicherweise Schwierigkeiten mit kognitiven Aufgaben aufweist, aber in den meisten täglichen Aktivitäten immer noch unabhängig voneinander funktionieren kann. Mäßige kognitive Beeinträchtigung (10-20 Punkte): Eine Punktzahl in diesem Bereich deutet auf eine signifikante kognitive Beeinträchtigung hin. Die Person hat möglicherweise schwierige Schwierigkeiten mit kognitiven Funktionen und benötigt möglicherweise Unterstützung im täglichen Leben. Schwere kognitive Beeinträchtigung (weniger als 10 Punkte): Eine Punktzahl unter 10 zeigt eine schwere kognitive Beeinträchtigung, bei der die Person möglicherweise erhebliche Schwierigkeiten bei der Durchführung täglicher Aktivitäten hat und wahrscheinlich ständige Aufmerksamkeit benötigt.

Montreal Cognitive Assessment (MOCA) Die kognitive Bewertung von Montreal ist ein Test zur Bewertung der kognitiven Beeinträchtigungen. Das MOCA hat eine maximale Punktzahl von 30 Punkten, und die Interpretation basiert auf den folgenden Bereichen: Normalbewertung (26-30 Punkte): Zeigt eine intakte oder normale kognitive Funktion an. Es ist jedoch zu beachten, dass dieses Bereich je nach Alter, Bildungsniveau und Sprache des bewerteten Individuums variieren kann. Leichte kognitive Beeinträchtigung (18-25 Punkte): Legt nahe, dass die Person möglicherweise leichte kognitive Schwierigkeiten aufweisen kann, was auf eine anfängliche kognitive Beeinträchtigung hinweist. Und mittelschwere bis schwere kognitive Beeinträchtigungen (weniger als 18 Punkte): Ein Punktzahl unter 18 Punkten zeigt eine mäßige bis schwere kognitive Beeinträchtigung, kann mit Demenz oder fortgeschrittenen kognitiven Erkrankungen in Verbindung gebracht werden, bei denen die Person möglicherweise erhebliche Schwierigkeiten bei der Durchführung täglicher Aufgaben aufweist.

MOCA ist so konzipiert, dass er bei der Erkennung früher kognitiver Defizite sensibel ist und ist nützlich bei der Diagnose von Erkrankungen wie Alzheimer -Krankheit und anderen Formen von Demenz. Wie bei anderen kognitiven Tests sollten die Ergebnisse in Verbindung mit anderen klinischen Studien und Tests unter Berücksichtigung von Faktoren wie Alter, Bildungsniveau und allgemeinem Gesundheitszustand interpretiert werden.

PET-CT mit F18-FDG PET-CT mit F18-FDG (Fluor-18-markierte Fluorodeoxyglucose-Positronenemissionstomographie) ist eine Bildgebungstechnik zur Messung des Glukosestoffwechsels in Geweben, insbesondere im Gehirn. F18-FDG ist ein analoges Glucose-Molekül, das, wenn er mit dem Radioisotope Fluor-18 markiert ist, Strahlung, das durch den PET-Scanner nachweisbar ist.

Operationsprinzip

1. Injektion von F18-FDG im Patienten.
2. Metabolisch aktive Zellen nehmen den F18-FDG auf, insbesondere solche, die mehr Glukose (wie Neuronen) benötigen.
3. PET erkennt die Strahlung, die durch den Zerfall von Fluor-18 emittiert wird und Bilder erzeugen, die die Verteilung von Glukose zeigen.

4. CT (Computertomographie) bietet detaillierte anatomische Bilder, die mit den metabolischen Daten von PET für eine größere Präzision kombiniert werden.

   Anwendung bei kognitiven Beeinträchtigungen

   - Ermöglicht die Identifizierung von Bereichen des Hypometabolismus des Gehirns, die mit kognitiven Beeinträchtigungen verbunden sind, wie bei Patienten mit Typ -2 -Diabetes oder Alzheimer -Krankheit. Bewertet die Wirkung therapeutischer Interventionen wie die Verwendung von Symbiotika auf die metabolische Aktivität des Gehirns.

   Vorteile - Es bietet eine kombinierte funktionale und anatomische Bewertung. -Es ist ein empfindliches Instrument zum Erkennen von metabolischen Veränderungen, bevor strukturelle Veränderungen auf anderen Bildgebungstechniken angezeigt werden.

   Innerhalb quantitativer Messungen können gemessen werden:

   SUV (standardisierter Aufnahmewert):

   - Definition: Der Standardwert der Glukoseaufnahme in einem bestimmten Bereich des Gehirns.

   • Formel: SUV = gemessene Aktivität (mbq/ml)/injizierte Dosis (MBQ)/Patientengewicht (kg) SUV = injizierte Dosis (MBQ)/Patientengewicht (kg) gemessene Aktivität (MB Q/ml).
   • Normaler Bereich:
   • Der normale Gehirn -SUV -Bereich liegt normalerweise zwischen 4 und 8, abhängig von der Region und dem Alter des Patienten.

   CMRGLU (Cerebral -Stoffwechselrate von Glukose):

   - Definition: Maß für die Menge an Glukose, die vom Gehirn pro Zeiteinheit verbraucht wird.

   • Einheiten: Umol/100 g/min.
   • Normalwerte: Bei gesunden Personen ist es normalerweise 20-40 Umol/100 g/min, abhängig von der Gehirnregion.

   Z-Scores:

   - Definition: Bewertungen, die die F18-FDG-Aufnahme einer Gehirnregion mit Referenzwerten vergleichen.

   - Interpretation:

   - Z> +2: höhere Aufnahme als die Referenz (Hypermetabolismus). Z <-2: geringere Aufnahme als die Referenz (Hypometabolismus).

   Regionen von Interesse:

   - bestimmte Bereiche werden bewertet, wie z.

   - Hippocampus

   - Präfrontaler Kortex

   • Temporallappen

   • Parietallappen -Mikrobiota -Sequenzierung. Die Mikrobiota -Sequenzierung ist ein Werkzeug, um die Zusammensetzung und Funktion von Mikroorganismen im menschlichen Darm zu untersuchen. Unter Verwendung der DNA -Sequenzierung (wie der 16S -Irna- oder Schrotflintenmetagenomik) ist es möglich, die Vielfalt, Häufigkeit und funktionelle Eigenschaften der im menschlichen Darm vorhandenen Mikroorganismen zu analysieren.

     16S -rRNA -Amplikon -Sequenzierung: Das 16S -rRNA -Gen wird in allen Bakterien gefunden und wird verwendet, um Bakterien -Taxa durch Sequenzierung des 16S -rRNA -Gens, einer spezifischen Region des Genoms, zu identifizieren. Es wird schnell, genau und relativ kostengünstig durchgeführt, um die bakterielle Vielfalt zu identifizieren und die mikrobiologische Zusammensetzung einer Probe zu bestimmen. Die Einschränkung besteht darin, dass es nur Bakterien identifizieren kann, nicht andere Arten von Mikroorganismen wie Viren oder Pilzen.

   Schrotflintenmetagenomik: Die Shotgun -Annäherungssequenzen der gesamten DNA in einer Probe (Bakterien, Viren, Pilze usw.) und bieten eine umfassendere Sicht auf die Mikrobiota und ihre potenziellen Stoffwechselfunktionen. Ermöglicht eine tiefere und detailliertere Charakterisierung der Mikrobiota, einschließlich Stoffwechselfunktionen und Wechselwirkungen zwischen Mikroorganismen. Teurer und erfordert eine komplexere Bioinformatikanalyse Butyrat in Kot-Gaschromatographie gekoppelt mit Massenspektrometrie (GC-MS) GC-MS ist eine der genauesten Methoden zur Messung von Butyrat in Kot. Diese Methode ermöglicht die Trennung und Quantifizierung von flüchtigen Fettsäuren, die in einer Probe vorhanden sind. Das Verfahren besteht aus folgenden: Butyrat -Extraktion: Fettsäuren werden aus dem Stuhl unter Verwendung eines organischen Lösungsmittels (z. B. Hexan) extrahiert. Derivatisierung: Um die Volatilität der Verbindungen zu verbessern, wird das Butyrat in ein flüchtigeres Derivat umgewandelt (z. Ester). Und Analyse wird das Derivat zur Trennung und Quantifizierung in ein Gaschromatographen gekoppelt, das an ein Massenspektrometer gekoppelt ist. Es hat eine hohe Empfindlichkeit und Fähigkeit, andere verwandte Metaboliten zu identifizieren. Jedoch; Es erfordert teure Ausrüstung und geschultes Personal zur Interpretation der Ergebnisse.