Suplementación de inulina + L. acidophilus en ancianos con DM2

Tipo de estudio: Exploratorio con el diseño del estudio de la causa y la dirección del efecto: ensayo clínico aleatorizado experimental de dos etapas, crossover, con prueba previa/posterior. Experimento: diseño previo/posterior a la prueba con grupos cruzados Población de estudio: pacientes con un diagnóstico de diabetes tipo 2, de 50 a 65 años.

Un estudio exploratorio con dirección de causa-efecto se llevará a cabo con un diseño experimental de ensayo clínico aleatorizado con diseño de pre-prueba y después de la prueba cruzada. El protocolo actual es la continuación de un estudio preliminar con las mismas características y que al finalizar el grupo tratado se convertirá en el grupo de control (sin tratamiento) y el grupo de control se convertirá en el grupo experimental (con tratamiento).

Estudie a los pacientes con población de ambos sexos de la Ciudad de México y el área metropolitana con un diagnóstico de DM2 con un rango de edad de 50 a 65 años que presentan un trastorno cognitivo leve, sometido a una evaluación de funciones cognitivas utilizando la evaluación cognitiva de Montreal (MOCA) y la prueba de alteración de la memoria (ESTERA). El reclutamiento se llevará a cabo mediante la promoción en las redes sociales, anuncios publicados en clínicas y hospitales, así como contacto con médicos generales y/o especialistas que pueden tener pacientes con características que coinciden con los criterios de estudio.

Cálculo del tamaño de la muestra Dado que este es un estudio exploratorio, no es necesario calcular el tamaño de la muestra. Sin embargo, se recomienda un mínimo de 12 pacientes, por lo tanto, en este estudio se decidió incluir un mínimo de 12 pacientes para el grupo control y 12 para el grupo experimental. De los 12 pacientes, 6 serán mujeres y 6 hombres para cada grupo.

Fases Primera etapa (8 semanas de intervención).

• Grupo experimental: recibirá simbiótico compuesto por 8 g de inulina + 1x10 ⁹ CFU de Lactobacillus acidophilus por día durante 8 semanas. Grupo de control: consumirá una bebida placebo a base de almendras durante 8 semanas.
• Evaluaciones:
• Pruebas cognitivas (MMSE, MOCA) antes y después de la intervención. Segunda etapa (grupo cruzado, intervención de 8 semanas)
• Cruce de grupos:
• El grupo que fue control en la primera etapa se volverá experimental.
• El grupo que fue experimental en la primera etapa se convertirá en control.
• Evaluaciones:
• Pruebas cognitivas (MMSE, MOCA) después de 8 semanas de intervención y después de 8 semanas de seguimiento sin tratamiento.

Evaluaciones finales

PET-CT con F18-FDG:

• Para realizarse en la conclusión de ambas etapas utilizando F18-FDG como un marcador para analizar los cambios metabólicos cerebrales y evaluar su correlación con las pruebas cognitivas.

  2. Secuenciación de microbiota de heces:

• Evaluación de la composición de microbiota intestinal al final de ambas etapas. 3. Medición del butirato:
• Determinación de los niveles de butirato en muestras fecales para correlacionarse con los resultados cognitivos y metabólicos.

Criterios de criterios de selección Criterios de inclusión entre 60 y 90 años de edad con un diagnóstico de DM2 que presentan cierto grado de deterioro cognitivo, evaluados con las escalas. Pacientes que firman el formulario de consentimiento informado.

Criterios de no inclusión. Relacionado con el deterioro cognitivo, la enfermedad de Alzheimer, la isquemia cerebral, la CVE anterior, el trauma craneocerebral previo, la enfermedad renal de grado IIIB o superior. Mal control de la hipertensión arterial sistémica, dislipidemia y depresión diagnosticada por DSM V. pacientes que no firman el consentimiento informado c) Criterios de exclusión Los pacientes que en el desarrollo del estudio presentan comorbilidades que influyen en el deterioro cognitivo. Pacientes que presentan efectos adversos a la suplementación. Los pacientes que deciden abandonar el estudio o retirar el consentimiento informado. Pacientes que no toman el simbiótico durante 3 dosis consecutivas.

Instrumentos para la medición de las variables mini-mentales (MMSE) Es un instrumento para la evaluación de facultades mentales superiores, específicamente evalúa la memoria inmediata, la atención, los cálculos matemáticos y el lenguaje. Dura 10 minutos y tiene una puntuación máxima de 30. Se obtienen los siguientes puntajes: Normal (27-30 puntos): una puntuación de 27 o más sugiere una función cognitiva normal. Sin embargo, los puntajes pueden variar según la edad y el nivel educativo. Deterioro cognitivo leve (21-26 puntos): este rango indica un deterioro cognitivo leve, donde la persona puede mostrar cierta dificultad con las tareas cognitivas, pero aún puede funcionar de forma independiente en la mayoría de las actividades diarias. Deterioro cognitivo moderado (10-20 puntos): una puntuación en este rango sugiere un deterioro cognitivo más significativo. La persona puede tener dificultades notables con las funciones cognitivas y puede necesitar ayuda en la vida diaria. Deterioro cognitivo severo (menos de 10 puntos): una puntuación inferior a 10 indica un deterioro cognitivo severo, donde la persona puede tener dificultades significativas para realizar actividades diarias y es probable que necesite atención constante.

Evaluación cognitiva de Montreal (MOCA) La evaluación cognitiva de Montreal es una prueba diseñada para evaluar el deterioro cognitivo. El MOCA tiene una puntuación máxima de 30 puntos, y la interpretación se basa en los siguientes rangos: puntaje normal (26-30 puntos): indica una función cognitiva intacta o normal. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que este rango puede variar según la edad, el nivel educativo y el lenguaje del individuo que se está evaluando. Deterioro cognitivo leve (18-25 puntos): sugiere que la persona puede tener dificultades cognitivas leves, lo que puede ser indicativo de deterioro cognitivo inicial. Y deterioro cognitivo moderado a severo (menos de 18 puntos): una puntuación inferior a 18 puntos indica deterioro cognitivo moderado a severo, puede estar asociado con demencia o trastornos cognitivos más avanzados, donde la persona puede tener dificultades significativas para realizar tareas diarias.

MOCA está diseñado para ser sensible para detectar déficits cognitivos tempranos, y es útil en el diagnóstico de afecciones como la enfermedad de Alzheimer y otras formas de demencia. Al igual que con otras pruebas cognitivas, los resultados deben interpretarse junto con otros estudios y pruebas clínicas, teniendo en cuenta factores como la edad del paciente, el nivel educativo y el estado de salud general.

PET-CT con F18-FDG PET-CT con F18-FDG (tomografía de emisión de positrones de fluorodoxiglucosa marcada con flúor-18) es una técnica de imagen para medir el metabolismo de la glucosa en los tejidos, especialmente en el cerebro. F18-FDG es una molécula analógica de glucosa que, cuando se etiqueta con el radioisótopo fluorine-18, emite radiación detectable por el escáner PET.

Principio de operación

1. Inyección de F18-FDG en el paciente.
2. Las células metabólicamente activas ocupan el F18-FDG, especialmente aquellas que requieren más glucosa (como las neuronas).
3. PET detecta la radiación emitida por la desintegración de Fluorine-18, generando imágenes que muestran la distribución de glucosa.

4. CT (tomografía computarizada) proporciona imágenes anatómicas detalladas que se combinan con los datos metabólicos de PET para mayor precisión.

   Aplicación en deterioro cognitivo

   - Permite la identificación de áreas de hipometabolismo cerebral asociado con deterioro cognitivo, como en pacientes con diabetes tipo 2 o enfermedad de Alzheimer. Evalúa el efecto de las intervenciones terapéuticas, como el uso de simbióticos, en la actividad metabólica cerebral.

   Ventajas: ofrece una evaluación funcional y anatómica combinada. -Es una herramienta sensible para detectar cambios metabólicos antes de que aparezcan alteraciones estructurales visibles en otras técnicas de imagen.

   Dentro de las mediciones cuantitativas se pueden medir:

   SUV (valor de absorción estandarizado):

   - Definición: el valor estándar de la absorción de glucosa en una región específica del cerebro.

   • Fórmula: SUV = actividad medida (MBQ/ml)/dosis inyectada (MBQ)/peso del paciente (kg) SUV = dosis inyectada (MBQ)/peso del paciente (kg) Actividad medida (MB Q/ml).
   • Rango normal:
   • El rango normal de SUV cerebral suele ser entre 4 y 8 dependiendo de la región y la edad del paciente.

   CMRGLU (tasa metabólica cerebral de glucosa):

   - Definición: medida de la cantidad de glucosa consumida por el cerebro por unidad de tiempo.

   • Unidades: Umol/100 g/min.
   • Valores normales: en individuos sanos, generalmente es de 20-40 umol/100 g/min dependiendo de la región del cerebro.

   Puntajes Z:

   - Definición: puntajes que comparan la absorción F18-FDG de una región cerebral con valores de referencia.

   - Interpretación:

   - Z> +2: Mayor absorción que la referencia (hipermetabolismo). Z <-2: absorción más baja que la referencia (hipometabolismo).

   Regiones de interés:

   - Se evalúan áreas específicas, como:

   - hipocampo

   - corteza prefrontal

   • Lóbulo temporal

   • Secuenciación de microbiota del lóbulo parietal. La secuenciación de la microbiota es una herramienta para estudiar la composición y la función de los microorganismos en el intestino humano. Utilizando la secuenciación de ADN (como 16S IRNA o metagenómica de escopeta), es posible analizar la diversidad, la abundancia y las características funcionales de los microorganismos presentes en el intestino humano.

     Secuenciación del amplicón de ARNr 16S: el gen 16S rRNA se encuentra en todas las bacterias y se usa para identificar taxones bacterianos secuenciando el gen 16S rRNA, una región específica del genoma. Se realiza de manera rápida, precisa y relativamente económica para identificar la diversidad bacteriana y determinar la composición microbiológica de una muestra. La limitación es que solo puede identificar bacterias, no otros tipos de microorganismos, como virus o hongos.

   Metagenómica de escopeta: el enfoque de escopeta secuencia todo el ADN en una muestra (bacterias, virus, hongos, etc.), proporcionando una visión más completa de la microbiota y sus posibles funciones metabólicas. Permite una caracterización más profunda y detallada de la microbiota, incluidas las funciones metabólicas e interacciones entre microorganismos. Más caro y requiere un análisis bioinformático más complejo, el butirato en la cromatografía de gases de las heces, junto con la espectrometría de masas (GC-MS), GC-MS es uno de los métodos más precisos para medir el butirato en las heces. Este método permite la separación y cuantificación de ácidos grasos volátiles presentes en una muestra. El procedimiento consiste en lo siguiente: Extracción de butirato: los ácidos grasos se extraen de las heces utilizando un disolvente orgánico (por ejemplo, hexano). Derivatización: para mejorar la volatilidad de los compuestos, el butirato se convierte en un derivado más volátil (p. ester). Y el análisis, el derivado se introduce en un cromatógrafo de gases junto a un espectrómetro de masas para la separación y cuantificación. Tiene una alta sensibilidad y capacidad para identificar otros metabolitos relacionados. Sin embargo; Requiere equipo costoso y personal capacitado para la interpretación de los resultados.