Suppletie van inuline + L. acidophilus bij ouderen met T2DM

Studietype: Exploratory met oorzaak en gevolg Richting Studieontwerp: tweefasen, crossover, experimentele gerandomiseerde klinische studie met pretest/posttest. Experiment: Pre-test/post-testontwerp met crossover-groepen studiepopulatie: patiënten met een diagnose van type 2 diabetes, 50 tot 65 jaar oud.

Een verkennend onderzoek met oorzaak-effect richting zal worden uitgevoerd met een experimenteel ontwerp van gerandomiseerde klinische proef met crossover pre-test en post-testontwerp. Het huidige protocol is de voortzetting van een voorlopig onderzoek met dezelfde kenmerken en dat na voltooiing de behandelde groep de controlegroep wordt (zonder behandeling) en de controlegroep de experimentele groep wordt (met behandeling).

Studiepopulatiepatiënten van zowel geslachten uit Mexico City als het grootstedelijk gebied met een diagnose van DM2 met een leeftijdscategorie van 50 tot 65 jaar die een milde cognitieve stoornis vertoont, onderworpen aan cognitieve functiebeoordeling met behulp van de Montreal Cognitive Assessment (MOCA) en de geheugenwijzigingstest (MAT). Werving zal worden uitgevoerd door middel van promotie in sociale netwerken, advertenties die in klinieken en ziekenhuizen zijn geplaatst, evenals contact met huisartsen en/of specialisten die mogelijk patiënten met kenmerken hebben die overeenkomen met de studiecriteria.

Berekening van de steekproefgrootte Aangezien dit een verkennend onderzoek is, is het niet nodig om de steekproefgrootte te berekenen. In deze studie wordt echter tot minimaal 12 patiënten aanbevolen om een ​​minimum van 12 patiënten voor de controlegroep en 12 voor de experimentele groep op te nemen. Van de 12 patiënten zullen 6 vrouwen en 6 mannen zijn voor elke groep.

Fasen eerste fase (8 weken interventie).

• Experimentele groep: ontvangt symbioticum bestaande uit 8 g inuline + 1x10 ⁹ CFU van lactobacillus acidophilus per dag gedurende 8 weken. Controlegroep: zal 8 weken een placebo-drink op basis van amandel verbruiken.
• Beoordelingen:
• Cognitieve tests (MMSE, MOCA) voor en na de interventie. Tweede fase (cross-group, 8 weken interventie)
• Oversteken van groepen:
• De groep die controle was in de eerste fase zal experimenteel worden.
• De groep die in de eerste fase experimenteel was, zal controle worden.
• Beoordelingen:
• Cognitieve tests (MMSE, MOCA) na 8 weken interventie en na 8 weken follow-up zonder behandeling.

Eindevaluaties

PET-CT met F18-FDG:

• Te uitvoeren aan het einde van beide fasen met behulp van F18-FDG als een marker om metabolische veranderingen in de hersenen te analyseren en hun correlatie met cognitieve tests te evalueren.

  2. Stoel microbiota -sequencing:

• Beoordeling van de samenstelling van de darmmicrobiota aan het einde van beide fasen. 3. Butyraatmeting:
• Bepaling van butyraatspiegels in fecale monsters om te correleren met cognitieve en metabole resultaten.

Selectiecriteria Inclusiecriteria Patiënten tussen 60-90 jaar oud met een diagnose van DM2 die een zekere mate van cognitieve stoornissen presenteren, beoordeeld met de schalen. Patiënten die het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.

Niet-inclusiecriteria. Gerelateerd aan cognitieve stoornissen, de ziekte van Alzheimer, cerebrale ischemie, eerdere CVE, eerder craniocerebrale trauma, nierziekte IIIB of hoger. Slechte controle van systemische arteriële hypertensie, dyslipidemie en depressie gediagnosticeerd door DSM V. Patiënten die niet de geïnformeerde toestemming ondertekenen c) Uitsluitingscriteria Patiënten die bij de ontwikkeling van de studie comorbiditeiten zijn die de cognitieve stoornissen beïnvloeden. Patiënten die nadelige effecten presenteren op suppletie. Patiënten die besluiten het onderzoek te verlaten of geïnformeerde toestemming terug te trekken. Patiënten die het symbioticum niet gedurende 3 opeenvolgende doses nemen.

Instrumenten voor het meten van de variabelen mini-mentale (MMSE) Het is een instrument voor de evaluatie van hogere mentale vermogens, met name het evalueert onmiddellijk geheugen, aandacht, wiskundige berekeningen en taal. Het duurt 10 minuten en heeft een maximale score van 30. De volgende scores worden verkregen: normaal (27-30 punten): een score van 27 of hoger suggereert een normale cognitieve functie. Scores kunnen echter variëren per leeftijd en opleidingsniveau. Milde cognitieve stoornissen (21-26 punten): dit bereik duidt op een milde cognitieve stoornissen, waarbij de persoon enige problemen kan vertonen met cognitieve taken, maar nog steeds onafhankelijk kan functioneren in de meeste dagelijkse activiteiten. Matige cognitieve stoornissen (10-20 punten): een score in dit bereik suggereert een significantere cognitieve stoornissen. De persoon kan een merkbare moeilijkheid hebben met cognitieve functies en heeft mogelijk hulp nodig bij het dagelijks leven. Ernstige cognitieve stoornissen (minder dan 10 punten): een score onder de 10 duidt op ernstige cognitieve stoornissen, waarbij de persoon aanzienlijke moeite kan hebben om dagelijkse activiteiten uit te voeren en waarschijnlijk constante aandacht nodig heeft.

Montreal Cognitive Assessment (MOCA) De cognitieve beoordeling van Montreal is een test die is ontworpen om cognitieve stoornissen te beoordelen. De MOCA heeft een maximale score van 30 punten en interpretatie is gebaseerd op de volgende bereiken: normale score (26-30 punten): geeft intacte of normale cognitieve functie aan. Er moet echter worden opgemerkt dat dit bereik kan variëren, afhankelijk van de leeftijd, het opleidingsniveau en de taal van het individu dat wordt beoordeeld. Milde cognitieve stoornissen (18-25 punten): suggereert dat de persoon milde cognitieve problemen kan hebben, wat een indicatie kan zijn voor de initiële cognitieve stoornissen. En matige tot ernstige cognitieve stoornissen (minder dan 18 punten): een score onder de 18 punten duidt op matige tot ernstige cognitieve stoornissen, kan worden geassocieerd met dementie of meer geavanceerde cognitieve aandoeningen, waarbij de persoon aanzienlijke problemen kan hebben bij het uitvoeren van dagelijkse taken.

MOCA is ontworpen om gevoelig te zijn bij het detecteren van vroege cognitieve tekorten en is nuttig bij de diagnose van aandoeningen zoals de ziekte van Alzheimer en andere vormen van dementie. Net als bij andere cognitieve tests moeten de resultaten worden geïnterpreteerd in combinatie met andere klinische studies en tests, rekening houdend met factoren zoals de leeftijd, het opleidingsniveau van de patiënt en de algemene gezondheidstoestand.

PET-CT met F18-FDG PET-CT met F18-FDG (fluorine-18-gelabelde fluorodeoxyglucose positronemissietomografie) is een beeldvormingstechniek voor het meten van glucosemetabolisme in weefsels, vooral in de hersenen. F18-FDG is een glucose-analoog molecuul dat, wanneer het wordt gelabeld met de radio-isotoopfluorine-18, straling uitzendt die detecteerbaar is door de PET-scanner.

Werkingsprincipe

1. Injectie van F18-FDG bij de patiënt.
2. Metabolisch actieve cellen nemen de F18-FDG op, vooral die die meer glucose vereisen (zoals neuronen).
3. PET detecteert de straling die wordt uitgezonden door de desintegratie van fluorine-18, die beelden genereert die de verdeling van glucose tonen.

4. CT (computertomografie) biedt gedetailleerde anatomische afbeeldingen die worden gecombineerd met de metabole gegevens van PET voor meer precisie.

   Toepassing in cognitieve stoornissen

   - maakt de identificatie mogelijk van gebieden van hersenhypometabolisme geassocieerd met cognitieve stoornissen, zoals bij patiënten met diabetes type 2 of de ziekte van Alzheimer. Evalueert het effect van therapeutische interventies, zoals het gebruik van symbiotica, op de metabolische activiteit van de hersenen.

   Voordelen - Het biedt een gecombineerde functionele en anatomische beoordeling. -Het is een gevoelig hulpmiddel voor het detecteren van metabole veranderingen voordat structurele veranderingen zichtbaar zijn op andere beeldvormingstechnieken.

   Binnen kwantitatieve metingen kunnen worden gemeten:

   SUV (gestandaardiseerde opnamewaarde):

   - Definitie: de standaardwaarde van glucoseopname in een specifiek gebied van de hersenen.

   • Formule: SUV = gemeten activiteit (MBQ/ml)/geïnjecteerde dosis (MBQ)/Patiëntgewicht (kg) SUV = geïnjecteerde dosis (MBQ)/patiëntgewicht (kg) gemeten activiteit (MB Q/ml).
   • Normaal bereik:
   • Het normale SUV -bereik van de hersenen ligt meestal tussen 4 en 8, afhankelijk van de regio en de leeftijd van de patiënt.

   Cmrglu (cerebrale metabole snelheid van glucose):

   - Definitie: maat voor de hoeveelheid glucose die wordt verbruikt door de hersenen per tijdseenheid.

   • Eenheden: umol/100 g/min.
   • Normale waarden: bij gezonde individuen is het meestal 20-40 umol/100 g/min, afhankelijk van het hersengebied.

   Z-scores:

   - Definitie: scores die de opname van de F18-FDG van een hersengebied vergelijken met referentiewaarden.

   - Interpretatie:

   - z> +2: hogere opname dan de referentie (hypermetabolisme). Z <-2: Lagere opname dan de referentie (hypometabolisme).

   Regio's van belang:

   - Specifieke gebieden worden geëvalueerd zoals:

   - Hippocampus

   - prefrontale cortex

   • Tijdelijke kwab

   • Pariëtale lob microbiota -sequencing. Microbiota -sequencing is een hulpmiddel om de samenstelling en functie van micro -organismen in de menselijke darm te bestuderen. Met behulp van DNA -sequencing (zoals 16S irna of shotgun -metagenomics), is het mogelijk om de diversiteit, overvloed en functionele kenmerken van de micro -organismen in de menselijke darm te analyseren.

     16S rRNA -ampliconsequencing: het 16S rRNA -gen wordt gevonden in alle bacteriën en wordt gebruikt om bacterietaxa te identificeren door het 16S rRNA -gen te sequencen, een specifiek gebied van het genoom. Het wordt snel, nauwkeurig en relatief goedkoop uitgevoerd om bacteriediversiteit te identificeren en de microbiologische samenstelling van een monster te bepalen. De beperking is dat het alleen bacteriën kan identificeren, geen andere soorten micro -organismen zoals virussen of schimmels.

   Shotgun Metagenomics: de shotgun -benadering volgt al het DNA in een monster (bacteriën, virussen, schimmels, enz.), Met een vollediger beeld van de microbiota en zijn potentiële metabole functies. Zorgt voor een diepere en meer gedetailleerde karakterisering van de microbiota, inclusief metabole functies en interacties tussen micro -organismen. Duurder en vereist een complexere bioinformatica-analyse butyraat in feces gaschromatografie gekoppeld aan massaspectrometrie (GC-MS) GC-MS is een van de meest nauwkeurige methoden voor het meten van butyraat in feces. Deze methode maakt de scheiding en kwantificering van vluchtige vetzuren in een monster mogelijk. De procedure bestaat uit het volgende: Butyraatextractie: vetzuren worden uit de ontlasting geëxtraheerd met behulp van een organisch oplosmiddel (bijvoorbeeld hexaan). Derivatisering: om de volatiliteit van de verbindingen te verbeteren, wordt het butyraat omgezet in een meer vluchtige derivaat (b.v. Ester). En analyse, het derivaat wordt geïntroduceerd in een gaschromatograaf gekoppeld aan een massaspectrometer voor scheiding en kwantificering. Het heeft een hoge gevoeligheid en het vermogen om andere gerelateerde metabolieten te identificeren. Echter; Het vereist dure apparatuur en getraind personeel voor interpretatie van de resultaten.