Suplementação de inulina + L. acidophilus em idosos com T2DM

Tipo de estudo: Exploratório com a direção e efeito Direção Desenho do estudo: Ensino clínico randomizado de dois estágios, crossover, experimental com pré-teste/pós-teste. Experiência: Projeto pré-teste/pós-teste com grupos crossover População: pacientes com diagnóstico de diabetes tipo 2, com idades entre 50 e 65 anos.

Um estudo exploratório com direção de causa-efeito será realizado com um projeto experimental de ensaios clínicos randomizados com o crossover pré-teste e o design pós-teste. O presente protocolo é a continuação de um estudo preliminar com as mesmas características e que, após a conclusão, o grupo tratado se tornará o grupo controle (sem tratamento) e o grupo controle se tornará o grupo experimental (com tratamento).

População estudada Pacientes de ambos os sexos da Cidade do México e da área metropolitana com diagnóstico de DM2 com uma faixa etária de 50 a 65 anos que apresentam transtorno cognitivo leve, sujeito à avaliação da função cognitiva usando a avaliação cognitiva de Montreal (MOCA) e o teste de alteração da memória (ESTEIRA). O recrutamento será realizado por meio de promoção em redes sociais, anúncios publicados em clínicas e hospitais, bem como contato com clínicos gerais e/ou especialistas que podem ter pacientes com características que correspondem aos critérios de estudo.

Cálculo do tamanho da amostra Como este é um estudo exploratório, não é necessário calcular o tamanho da amostra. No entanto, é recomendado um mínimo de 12 pacientes, portanto, neste estudo, foi decidido incluir um mínimo de 12 pacientes para o grupo controle e 12 para o grupo experimental. Dos 12 pacientes, 6 serão mulheres e 6 homens para cada grupo.

Fases Primeiro estágio (8 semanas de intervenção).

• Grupo Experimental: receberá simbiótico composto por 8 g de inulina + 1x10 ⁹ UFC de Lactobacillus acidophilus por dia durante 8 semanas. Grupo de controle: consumirá uma bebida placebo à base de amêndoa por 8 semanas.
• Avaliações:
• Testes cognitivos (MMSE, MOCA) antes e depois da intervenção. Segunda etapa (intervenção entre grupos, 8 semanas)
• Cruzamento de grupos:
• O grupo que foi controle no primeiro estágio se tornará experimental.
• O grupo que foi experimental no primeiro estágio se tornará controle.
• Avaliações:
• Testes cognitivos (MMSE, MOCA) após 8 semanas de intervenção e após 8 semanas de acompanhamento sem tratamento.

Avaliações finais

PET-CT com F18-FDG:

• A ser realizado na conclusão de ambos os estágios usando F18-FDG como marcador para analisar alterações metabólicas cerebrais e avaliar sua correlação com os testes cognitivos.

  2. Sequenciamento de microbiota de fezes:

• Avaliação da composição da microbiota intestinal no final de ambos os estágios. 3. Medição do butirato:
• Determinação de níveis de butirato em amostras fecais para se correlacionar com os resultados cognitivos e metabólicos.

Critérios de seleção Critérios de inclusão Os pacientes entre 60 e 90 anos de idade com um diagnóstico de DM2 que apresentam algum grau de comprometimento cognitivo, avaliado com as escalas. Pacientes que assinam o formulário de consentimento informado.

Critérios de não inclusão. Relacionado ao comprometimento cognitivo, doença de Alzheimer, isquemia cerebral, CVE anterior, trauma craniocerebral anterior, doença renal grau IIIB ou superior. Má controle da hipertensão arterial sistêmica, dislipidemia e depressão diagnosticadas pelo DSM V. Pacientes que não assinam o consentimento informado c) Critérios de exclusão que no desenvolvimento do estudo apresentam comorbididades que influenciam o comprometimento cognitivo. Pacientes que apresentam efeitos adversos à suplementação. Pacientes que decidem abandonar o estudo ou retirar o consentimento informado. Pacientes que não tomam o simbiótico por 3 doses consecutivas.

Instrumentos para a medição das variáveis ​​mini-mentais (MMSE) É um instrumento para a avaliação de faculdades mentais superiores, especificamente avalia memória imediata, atenção, cálculos matemáticos e linguagem. Dura 10 minutos e tem uma pontuação máxima de 30. As seguintes pontuações são obtidas: Normal (27-30 pontos): Uma pontuação de 27 ou superior sugere a função cognitiva normal. No entanto, as pontuações podem variar por idade e nível educacional. Desenho cognitivo leve (21-26 pontos): Esse intervalo indica um comprometimento cognitivo leve, onde a pessoa pode mostrar alguma dificuldade com as tarefas cognitivas, mas ainda é capaz de funcionar independentemente na maioria das atividades diárias. Comprometimento cognitivo moderado (10-20 pontos): Uma pontuação nesse intervalo sugere um comprometimento cognitivo mais significativo. A pessoa pode ter dificuldade perceptível com as funções cognitivas e pode precisar de assistência na vida diária. Comprometimento cognitivo grave (menos de 10 pontos): uma pontuação abaixo de 10 indica comprometimento cognitivo grave, onde a pessoa pode ter dificuldade significativa para realizar atividades diárias e provavelmente precisará de atenção constante.

Avaliação cognitiva de Montreal (MOCA) A avaliação cognitiva de Montreal é um teste projetado para avaliar o comprometimento cognitivo. O MOCA tem uma pontuação máxima de 30 pontos e a interpretação é baseada nos seguintes faixas: pontuação normal (26-30 pontos): indica função cognitiva intacta ou normal. No entanto, deve -se notar que esse intervalo pode variar dependendo da idade, nível educacional e linguagem do indivíduo sendo avaliado. O comprometimento cognitivo leve (18-25 pontos): sugere que a pessoa pode ter dificuldades cognitivas leves, o que pode ser indicativo de comprometimento cognitivo inicial. E comprometimento cognitivo moderado a grave (menos de 18 pontos): uma pontuação abaixo de 18 pontos indica comprometimento cognitivo moderado a grave, pode estar associado a demência ou distúrbios cognitivos mais avançados, onde a pessoa pode ter dificuldades significativas na execução de tarefas diárias.

O MOCA foi projetado para ser sensível na detecção de déficits cognitivos precoces e é útil no diagnóstico de condições como a doença de Alzheimer e outras formas de demência. Como em outros testes cognitivos, os resultados devem ser interpretados em conjunto com outros estudos e testes clínicos, levando em consideração fatores como a idade do paciente, o nível educacional e o estado geral de saúde.

O PET-CT com PET-CT F18-FDG com F18-FDG (tomografia por emissão de pósitrons de fluorodeoxigrons com fluorine-18 marcados com fluorina-18) é uma técnica de imagem para medir o metabolismo da glicose nos tecidos, especialmente no cérebro. O F18-FDG é uma molécula analógica de glicose que, quando marcada com o radioisótopo Fluorina-18, emite radiação detectável pelo scanner PET.

Princípio da operação

1. Injeção de F18-FDG no paciente.
2. As células metabolicamente ativas ocupam o F18-FDG, especialmente aquelas que requerem mais glicose (como neurônios).
3. O PET detecta a radiação emitida pela desintegração do flúor-18, gerando imagens mostrando a distribuição da glicose.

4. A TC (tomografia computadorizada) fornece imagens anatômicas detalhadas que são combinadas com os dados metabólicos do PET para maior precisão.

   Aplicação em comprometimento cognitivo

   - Permite a identificação de áreas de hipometabolismo cerebral associadas ao comprometimento cognitivo, como em pacientes com diabetes tipo 2 ou doença de Alzheimer. Avalia o efeito de intervenções terapêuticas, como o uso de simbióticos, na atividade metabólica cerebral.

   Vantagens - oferece uma avaliação funcional e anatômica combinada. -Et é uma ferramenta sensível para detectar alterações metabólicas antes que alterações estruturais visíveis em outras técnicas de imagem apareçam.

   Dentro de medições quantitativas pode ser medido:

   SUV (valor de captação padronizado):

   - Definição: o valor padrão da captação de glicose em uma região específica do cérebro.

   • Fórmula: SUV = Atividade medida (MBQ/ml)/dose injetada (MBQ)/peso do paciente (kg) SUV = dose injetada (MBQ)/peso do paciente (kg) Atividade medida (MB q/ml).
   • Intervalo normal:
   • A faixa de SUV cerebral normal é geralmente entre 4 e 8, dependendo da região e da idade do paciente.

   CMRGlu (taxa metabólica cerebral de glicose):

   - Definição: Medida da quantidade de glicose consumida pelo cérebro por unidade de tempo.

   • Unidades: Umol/100 g/min.
   • Valores normais: em indivíduos saudáveis, geralmente é 20-40 umol/100 g/min, dependendo da região do cérebro.

   Escores z:

   - Definição: Pontuações que comparam a captação de F18-FDG de uma região do cérebro com valores de referência.

   - Interpretação:

   - Z> +2: captação mais alta que a referência (hipermetabolismo). Z <-2: captação inferior do que a referência (hipometabolismo).

   Regiões de interesse:

   - As áreas específicas são avaliadas como:

   - hipocampo

   - Cortex pré -frontal

   • Lobo temporal

   • Sequenciamento de microbiota do lobo parietal. O sequenciamento de microbiota é uma ferramenta para estudar a composição e a função dos microorganismos no intestino humano. Usando sequenciamento de DNA (como IRNA 16S ou metagenômica da espingarda), é possível analisar a diversidade, abundância e características funcionais dos microorganismos presentes no intestino humano.

     Sequenciamento de amplicon de 16S rRNA: O gene 16S rRNA é encontrado em todas as bactérias e é usado para identificar táxons bacterianos sequenciando o gene 16S rRNA, uma região específica do genoma. É realizado com rapidez, precisão e relativamente barato para identificar a diversidade bacteriana e determinar a composição microbiológica de uma amostra. A limitação é que ele só pode identificar bactérias, não outros tipos de microorganismos, como vírus ou fungos.

   Metagenômica da espingarda: as seqüências de abordagem de espingarda todo o DNA em uma amostra (bactérias, vírus, fungos etc.), fornecendo uma visão mais completa da microbiota e suas potenciais funções metabólicas. Permite uma caracterização mais profunda e detalhada da microbiota, incluindo funções metabólicas e interações entre microorganismos. Mais caro e requer análise bioinformática mais complexa, butirato na cromatografia gasosa das fezes acoplada à espectrometria de massa (GC-MS) GC-MS é um dos métodos mais precisos para medir o butirato nas fezes. Este método permite a separação e quantificação de ácidos graxos voláteis presentes em uma amostra. O procedimento consiste no seguinte: Extração de butirato: os ácidos graxos são extraídos do fezes usando um solvente orgânico (por exemplo, hexano). Derivatização: Para melhorar a volatilidade dos compostos, o butirato é convertido em um derivado mais volátil (p. éster). E análise, o derivado é introduzido em um cromatógrafo a gás acoplado a um espectrômetro de massa para separação e quantificação. Possui alta sensibilidade e capacidade de identificar outros metabólitos relacionados. No entanto; Requer equipamentos caros e pessoal treinado para a interpretação dos resultados.