QL1706 in Kombination mit Bevacizumab und RALOX HAIC für hepatozelluläres Karzinom mit Vp3/4 PVTT

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
2. Alter ≥ 18 Jahre, sowohl männliche als auch weibliche Probanden sind geeignet;
3. Klinisch oder pathologisch bestätigtes hepatozelluläres Karzinom (HCC), ohne vorherige systemische Antitumortherapie für HCC (einschließlich, aber nicht beschränkt auf molekular gezielte Therapie, systemische Chemotherapie, Immuntherapie wie Anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4 monoklonale Antikörper usw.);
4. Kompliziert durch Typ VP3 oder VP4 Pfortader-Tumor-Thrombose (PVTT);
5. Bestätigung mindestens einer messbaren Ziel-Läsion durch Bildgebungsuntersuchung während des Screening-Zeitraums gemäß RECIST v1.1 Kriterien. Die messbaren Läsionen sollten keine lokale Behandlung wie Strahlentherapie erhalten haben (Läsionen innerhalb des Bereichs früherer lokaler Behandlung können ebenfalls als Ziel-Läsionen ausgewählt werden, wenn ein Krankheitsfortschritt bestätigt wird);
6. Child-Pugh-Score ≤ 7 Punkte (Child-Pugh Klasse A-B);
7. Maximaler Durchmesser des Lebertumors ≥ 7 cm;
8. ECOG-Leistungsstatus 0 bis 1;
9. Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen;
10. Funktion lebenswichtiger Organe erfüllt folgende Anforderungen:

Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×10⁹/L; Thrombozytenzahl ≥ 50×10⁹/L; Hämoglobin ≥ 90 g/L; Serumalbumin ≥ 29 g/L; Bilirubin ≤ 2 × obere Grenze des Normalwerts (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN, alkalische Phosphatase (AKP) ≤ 5 × ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 50 mL/min berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel; 11. Geeignete Patienten mit Fortpflanzungspotenzial (Männer und Frauen) müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis eine zuverlässige Verhütungsmethode (hormonell, Barrieremethode oder Abstinenz) mit ihren Partnern zu verwenden; weibliche Patienten mit Kinderwunschpotenzial müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Studienmedikamentenverabreichung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben.

Ausschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigtes fibrolamelläres hepatozelluläres Karzinom, sarkomatoides hepatozelluläres Karzinom, cholangiozelluläres Karzinom, gemischtes hepatozelluläres Karzinom usw.;
2. Aktive Autoimmunerkrankung oder eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen mit Wiederholungspotenzial (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose [Patienten, deren Zustand nur mit Hormonersatztherapie kontrollierbar ist, sind nicht ausgeschlossen]); Hinweis: Patienten mit Hauterkrankungen, die keine systemische Behandlung erfordern (z. B. Vitiligo, Psoriasis, Alopezie), Typ-1-Diabetes mit guter Blutzuckerkontrolle unter Insulintherapie oder Asthma, das in der Kindheit vollständig remittiert ist und im Erwachsenenalter keine Intervention erfordert, sind für die Einschreibung geeignet; Patienten mit Asthma, die medizinische Intervention mit Bronchodilatatoren benötigen, sind nicht geeignet.
3. Verabreichung von Immunsuppressiva oder systemischer Hormontherapie zu immunsuppressiven Zwecken innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Studienmedikamentenverabreichung (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosis anderer Hormone);
4. Derzeitige interstitielle Pneumonie oder interstitielle Lungenerkrankung, eine Vorgeschichte von interstitieller Pneumonie oder interstitieller Lungenerkrankung, die Hormontherapie erforderte, oder andere Lungenfibrose, organisierende Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), Pneumokoniose, arzneimittelbedingte Pneumonie, idiopathische Pneumonie, die die Beurteilung und Behandlung immunbedingter pulmonaler Toxizität beeinträchtigen könnte; Patienten mit Anzeichen aktiver Pneumonie im Screening-CT oder schwerer Beeinträchtigung der Lungenfunktion sind ausgeschlossen. Strahlungspneumonitis innerhalb des Bestrahlungsfeldes ist erlaubt;
5. Bestätigte aktive Lungentuberkulose. Für Probanden mit Verdacht auf aktive Lungentuberkulose soll eine definitive Diagnose auf Basis von Thoraxbildgebung, Sputumuntersuchung und klinischen Symptomen und Zeichen gestellt werden;
6. Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder Hilfsstoffe der Studienmedikamente oder eine Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeit gegen andere monoklonale Antikörper oder antiangiogene gezielte Medikamente;
7. Bekannte Vorgeschichte von Zentralnervensystem (ZNS) Metastasen oder hepatischer Enzephalopathie;
8. Eine Vorgeschichte von allogener Stammzelltransplantation oder fester Organtransplantation;
9. Mäßiger bis schwerer Aszites mit klinischen Symptomen, die therapeutische Parazentese oder Drainage erfordern (außer Patienten mit nur geringer Aszitesmenge im Bildgebung ohne klinische Symptome), oder unkontrollierter mäßiger bis großer Pleuraerguss oder Perikarderguss;
10. Schwere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

(1) Schwere Herzrhythmus- oder Leitungsstörungen (z. B. ventrikuläre oder supraventrikuläre Arrhythmien, die klinische Intervention erfordern, Grad Ⅱ-Ⅲ atrioventrikulärer Block), QTcF-Intervall ≥ 450 ms (Männer) oder QTcF-Intervall ≥ 470 ms (Frauen) (wenn das QTcF-Intervall beim Screening abnormal ist, sollen zwei zusätzliche Tests im Abstand von mindestens 5 Minuten durchgeführt werden, und der Durchschnittswert genommen werden); instabile Angina pectoris usw.; (2) Akutes Koronarsyndrom, kongestive Herzinsuffizienz, Aortendissektion, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke (TIA) oder andere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse Grad 3 und höher innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienmedikamentenverabreichung; (3) New York Heart Association (NYHA) Herzfunktionsklassifikation ≥ Grad II oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50%; (4) Schlecht kontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg nach Behandlung mit zwei oder mehr Antihypertensiva); 11. Gerinnungsstörung (INR > 2,0, Prothrombinzeit (PT) um mehr als 6 Sekunden verlängert), mit offensichtlicher Blutungsneigung oder anderen Hinweisen auf größere Gerinnungsstörungen: klinisch signifikante Hämoptyse oder Tumorbildung jeglicher Ursache innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Studienmedikamentenverabreichung; eine Vorgeschichte von Thrombose oder Embolie innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienmedikamentenverabreichung; therapeutische Antikoagulationstherapie (außer niedermolekularem Heparin) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Studienmedikamentenverabreichung; oder Thrombozytenaggregationshemmertherapie (z. B. Aspirin > 325 mg/Tag, Clopidogrel > 75 mg/Tag, Dipyridamol, Ticlopidin, Cilostazol) innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Studienmedikamentenverabreichung, oder Patienten, die langfristige Thrombozytenaggregationshemmertherapie benötigen; Patienten mit metastatischen Läsionen, die große Blutgefäße, Atemwege oder das mittlere Mediastinum mit signifikantem Blutungsrisiko infiltrieren; 12. Eine Vorgeschichte von Ösophagus- oder Magenvarizenblutung verursacht durch portale Hypertonie innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienmedikamentenverabreichung; bestätigte schwere Varizen durch Endoskopie innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Studienmedikamentenverabreichung; oder Anzeichen von portaler Hypertonie (einschließlich Splenomegalie in der Bildgebung) mit hohem Blutungsrisiko, bewertet durch den Prüfarzt (einschließlich mäßiger bis schwerer Ösophagus-Magen-Varizen mit Blutungsrisiko, aktive lokale peptische Ulzera und persistierend positiver okkulter Blut im Stuhl, die eine Gastroskopie erfordern, um Patienten mit "Roten Zeichen" auszuschließen. Patienten mit einer Vorgeschichte von "Roten Zeichen" in der Gastroskopie sind ausgeschlossen); 13. Jedes lebensbedrohliche Blutungsereignis innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Studienmedikamentenverabreichung, einschließlich solcher, die Bluttransfusion, Chirurgie oder lokale Behandlung und kontinuierliche medikamentöse Therapie erfordern; 14. Eine Vorgeschichte von abdominaler Fistel, gastrointestinaler Perforation oder abdominalem Abszess innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienmedikamentenverabreichung; 15. Eine Vorgeschichte von Darmobstruktion und/oder klinischen Zeichen oder Symptomen von gastrointestinaler Obstruktion innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienmedikamentenverabreichung, einschließlich inkompletter Obstruktion im Zusammenhang mit der Grunderkrankung oder die routinemäßige parenterale Hydratation, parenterale Ernährung oder Sondenernährung erfordern; 16. Schwere unverheilte Wunden, aktive Ulzera oder unbehandelte Frakturen; 17. Urinanalyse zeigt Urinprotein ≥ ++ mit bestätigter 24-Stunden-Urinproteinausscheidung > 1,0 g; 18. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienmedikamentenverabreichung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hospitalisierung aufgrund von Infektion, Bakteriämie oder schweren Pneumoniekomplikationen); aktive Infektion, die orale oder intravenöse therapeutische Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Studienmedikamentenverabreichung erfordert (Patienten, die prophylaktische Antibiotika erhalten, z. B. zur Vorbeugung von Harnwegsinfektionen oder akuter Exazerbation chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, sind geeignet); unerklärliches Fieber ≥ 38,5°C innerhalb von 7 Tagen vor der Medikamentenverabreichung, oder basale Leukozytenzahl > 15×10⁹/L; 19. Angeborene oder erworbene Immundefizienz (z. B. HIV-infizierte Patienten), oder bestätigte aktive Syphilisinfektion; 20. Eine Vorgeschichte von anderen malignen Tumoren außer HCC innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Studienmedikamentenverabreichung oder gleichzeitige maligne Tumoren. Patienten mit folgenden geheilt lokalisierten Tumoren sind für die Einschreibung geeignet: Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Prostatakarzinom in situ, Zervixkarzinom in situ, Brustkrebs in situ usw.; 21. Leberchirurgie, lokale Behandlung für HCC oder experimentelle Arzneimitteltherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienmedikamentenverabreichung; Verabreichung von traditionellen chinesischen Medikamentenpräparaten mit anti-HCC Wirkung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Studienmedikamentenverabreichung; oder toxische Reaktionen durch vorherige Behandlung (außer Alopezie), die sich nicht auf ≤ Grad 1 erholt haben (gemäß NCI-CTCAE v5.0); 22. Verabreichung von Medikamenten mit immunmodulatorischer Wirkung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon, Interleukin) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Studienmedikamentenverabreichung; 23. Teilnahme an anderen klinischen Studien und Verabreichung anderer experimenteller Medikamente innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienmedikamentenverabreichung; 24. Verabreichung von Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienmedikamentenverabreichung, oder erwarteter Bedarf an solcher Impfung während der Studienbehandlung oder innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Studienmedikamentenverabreichung; 25. Größere Operation (außer zu diagnostischen Zwecken) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienmedikamentenverabreichung, oder erwartete größere Operation während des Studienzeitraums (größere Operation ist definiert als Operation unter Vollnarkose, die eine Erholungsphase von mindestens 3 Wochen vor Beginn der Studienmedikamentenbehandlung erfordert); Gewebebiopsie oder andere kleinere chirurgische Eingriffe innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Studienmedikamentenverabreichung, außer venöser Katheterisierung zur intravenösen Infusion; 26. Schwangere oder stillende Frauen, oder Frauen mit Kinderwunschpotenzial, die Verhütungsmaßnahmen ablehnen; 27. Andere Faktoren, die vom Prüfarzt als möglicherweise die Studienergebnisse beeinflussend oder zur erzwungenen vorzeitigen Beendigung der Studie führend beurteilt werden, wie Alkoholismus, Drogenmissbrauch, andere schwere Erkrankungen (einschließlich psychischer Erkrankungen), die kombinierte Behandlung erfordern, schwere abnormale Laboruntersuchungen oder familiäre/soziale Faktoren, die die Patientensicherheit beeinträchtigen können.