Eine Studie zur Untersuchung der Andexanet-Dosierung und der Wechselwirkung zwischen Andexanet und anschließendem Enoxaparin bei gesunden Teilnehmern

Hauptaufnahmekriterien:

• Alle Frauen müssen beim Screening-Besuch einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht stillen und müssen, wenn sie heterosexuell aktiv sind, zustimmen, eine zugelassene Methode hochwirksamer Kontrazeption zu verwenden.
• Sexuell aktive fruchtbare männliche Teilnehmer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen sich an die studienspezifischen Verhütungsmethoden halten.
• Einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,5 und 30,0 kg/m² (beide inklusive) haben und mindestens 60 kg wiegen.
• Zustimmen, für die Dauer der stationären Phase auf Alkoholkonsum oder Rauchen zu verzichten und für die Dauer der Studie auf den Konsum von Drogen.
• In guter Gesundheit sein und zustimmen, bei Bedarf Nahrungsergänzungsmittel oder diätetische Zusätze einzunehmen.

Hauptausschlusskriterien:

• Anamnese einer klinisch signifikanten Erkrankung oder Störung, die den Teilnehmer aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse oder die Teilnahmefähigkeit des Teilnehmers beeinflussen könnte.
• Anamnese oder Vorliegen von gastrointestinalen, hepatischen oder renalen Erkrankungen oder anderen Zuständen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, Metabolisierung oder Ausscheidung von Medikamenten beeinträchtigen.
• Anamnese von abnormalen Blutungen oder Blutungsstörungen (z. B. Hämophilie, Von-Willebrand-Krankheit), Anzeichen oder Symptomen aktiver Blutungen oder Risikofaktoren für Blutungen.
• Anamnese von Asthma im Erwachsenenalter oder chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder aktueller regelmäßiger oder bedarfsweiser Gebrauch von Inhalationsmedikamenten.
• Familiäre Anamnese oder bekannte Risikofaktoren für eine hyperkoagulable oder thrombotische Erkrankung oder thrombotisches Ereignis, wie Anti-Phospholipid-Syndrom; Faktor-V-Leiden-Träger oder Homozygot; Protein C, S oder AT3-Aktivität unterhalb des Normalbereichs.
• Frühere oder aktuelle medizinische Anamnese von Thrombose, jegliche Anzeichen oder Symptome, die auf ein erhöhtes Risiko einer systemischen thrombotischen Erkrankung hindeuten, oder kürzliche Ereignisse, die das Thromboserisiko erhöhen könnten.
• Jegliche medizinischen oder chirurgischen Zustände, die die Aufnahme, Metabolisierung oder Ausscheidung von Medikamenten (Antikoagulanzien oder Andexanet) beeinträchtigen könnten.
• Eine absolute oder relative Kontraindikation für eine Antikoagulation oder Behandlung mit Apixaban, Rivaroxaban oder Enoxaparin.
• Jede klinisch signifikante Erkrankung oder medizinische Prozedur innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienintervention.
• Klinisch signifikante Anomalien in der klinischen Chemie, Hämatologie, Gerinnung oder Urinanalyse.
• Ein positives Ergebnis beim Screening auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) ODER Anti-Hepatitis-B-Core (HBc)-Antikörper, das auf aktive Hepatitis B hindeutet (d. h. Teilnehmer mit positivem Anti-HBc-Antikörperergebnis sind akzeptabel, wenn Anti-HBc-IgM-Antikörper negativ sind), Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Humanes Immundefizienzvirus (HIV).
• Anamnese schwerer Allergie/Überempfindlichkeit oder anhaltender klinisch signifikanter Allergie/Überempfindlichkeit, einschließlich heparininduzierter Thrombozytopenie, oder Anamnese von Überempfindlichkeit gegenüber Medikamenten mit ähnlicher chemischer Struktur oder Klasse wie Andexanet, Apixaban, Rivaroxaban oder Enoxaparin oder einem der Trägerstoffe.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Antazida, Analgetika (außer Paracetamol/Acetaminophen), pflanzlichen Heilmitteln, Einnahme von > 3 × täglich empfohlenen Mengen an Vitaminen und Mineralstoffen während der 2 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienintervention oder länger (> 5 Halbwertszeiten), wenn das Medikament eine lange Halbwertszeit hat. Der Teilnehmer hat innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme eine oder mehrere Dosen Aspirin (einschließlich Baby-Aspirin), Salicylat oder Subsalicylat, andere Thrombozytenaggregationshemmer (z. B. Ticagrelor, Clopidogrel, Ticlopidin), nichtsteroidale Antirheumatika, Fibrinolytika oder Antikoagulanzien eingenommen (auf welchem Weg auch immer) oder es wird erwartet, dass er solche Medikamente während der Studie benötigt. Der Teilnehmer hat innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme (auf welchem Weg auch immer) hormonelle Kontrazeptiva, postmenopausale HRT (einschließlich rezeptfreier Produkte) oder Testosteron erhalten oder es wird erwartet, dass er solche Medikamente während der Studie benötigt.
• Hat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Aufnahme eine andere neue chemische Substanz (definiert als eine Verbindung, die noch nicht für den Markt zugelassen ist) erhalten.
• Teilnehmer, die zuvor Andexanet erhalten haben.