Studie zkoumající dávkování andexanetu a interakci mezi andexanetem a následným podáním enoxaparinu u zdravých účastníků

Hlavní inkluzní kritéria:

• Všechny ženy musí mít negativní těhotenský test na screeningové návštěvě.
• Ženy v reprodukčním věku nesmí kojit a pokud jsou heterosexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním schválené metody vysoce účinné antikoncepce.
• Sexuálně aktivní plodní mužští účastníci s partnery v reprodukčním věku musí dodržovat studijní specifické metody antikoncepce.
• Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 a 30,0 kg/m2 (včetně obou hodnot) a vážit minimálně 60 kg.
• Souhlasit s abstinencí od konzumace alkoholu nebo kouření po dobu pobytového období a od užívání drog po dobu trvání studie.
• Být v dobrém zdravotním stavu a souhlasit s užíváním jakýchkoli dietních nebo nutričních doplňků, pokud je to potřeba.

Hlavní exkluzní kritéria:

• Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, které může účastníka ohrozit v důsledku účasti ve studii nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost účastníka účastnit se studie.
• Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu známého tím, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo exkrecí léčiv.
• Anamnéza abnormálního krvácení nebo krvácivých poruch (např. hemofilie, von Willebrandova choroba), známky nebo příznaky aktivního krvácení nebo rizikové faktory pro krvácení.
• Anamnéza astmatu v dospělosti nebo chronické obstrukční plicní nemoci nebo současné pravidelné nebo podle potřeby používané inhalační léky.
• Rodinná anamnéza nebo známé rizikové faktory pro hyperkoagulační nebo trombotický stav nebo trombotickou příhodu, jako je antifosfolipidový syndrom; nosič nebo homozygot faktoru V Leiden; aktivita proteinu C, S nebo AT3 pod normálním rozsahem.
• Minulá nebo současná anamnéza trombózy, jakékoli známky nebo příznaky naznačující zvýšené riziko systémového trombotického stavu nebo nedávné události, které mohou zvýšit riziko trombózy.
• Jakékoli lékařské nebo chirurgické stavy, které mohou narušit vstřebávání, metabolismus nebo vylučování léčiva (antikoagulancia nebo andexanet).
• Absolutní nebo relativní kontraindikace k antikoagulaci nebo léčbě apixabanem, rivaroxabanem nebo enoxaparinem.
• Jakékoli klinicky významné onemocnění nebo lékařský zákrok do 4 týdnů před prvním podáním studijní intervence.
• Jakékoli klinicky významné abnormality v klinické chemii, hematologii, koagulaci nebo výsledcích analýzy moči.
• Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na antigen povrchu hepatitidy B (HBsAg) NEBO protilátky proti jádru hepatitidy B (anti-HBc), indikující aktivní hepatitidu B (tj. účastníci s pozitivním výsledkem anti-HBc protilátek jsou přijatelní, pokud jsou protilátky anti-HBc IgM negativní), protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo lidskému imunodeficienčnímu viru (HIV).
• Anamnéza závažné alergie/přecitlivělosti nebo probíhající klinicky významné alergie/přecitlivělosti, včetně heparinem indukované trombocytopenie, nebo anamnéza přecitlivělosti na léčiva s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako andexanet, apixaban, rivaroxaban nebo enoxaparin nebo na kteroukoli z pomocných složek.
• Užívání jakéhokoli předepsaného nebo volně prodejného léčiva včetně antacid, analgetik (jiných než paracetamol/acetaminofen), bylinných přípravků, příjmu > 3× denně doporučených hladin vitamínů a minerálů během 2 týdnů před prvním podáním studijní intervence nebo déle (> 5 poločasů), pokud má léčivo dlouhý poločas. Účastník užil (jakoukoli cestou) jednu nebo více dávek aspirinu (včetně dětského aspirinu), salicylátu nebo subsalicylátu, jiných antiagregačních léčiv (např. tikagrelor, klopidogrel, tiklopidin), nesteroidních protizánětlivých léčiv, fibrinolytik nebo jakéhokoli antikoagulancia do 7 dnů před přijetím nebo se předpokládá, že bude takové léky potřebovat během studie. Účastník užíval (jakoukoli cestou) hormonální antikoncepci, postmenopauzální hormonální substituční terapii (včetně volně prodejných produktů) nebo testosteron během 4 týdnů před přijetím nebo se předpokládá, že bude takové léky potřebovat během studie.
• Obdržel jinou novou chemickou entitu (definovanou jako sloučenina, která nebyla schválena pro uvedení na trh) do 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před přijetím.
• Účastníci, kteří dříve obdrželi andexanet.