Een studie naar de dosering van andexanet en de interactie tussen andexanet en daaropvolgende enoxaparine bij gezonde deelnemers

Belangrijkste inclusiecriteria:

• Alle vrouwen moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij het screeningsbezoek.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet borstvoeding geven en moeten, als ze heteroseksueel actief zijn, instemmen met het gebruik van een goedgekeurde methode van zeer effectieve anticonceptie.
• Seksueel actieve vruchtbare mannelijke deelnemers met partners in de vruchtbare leeftijd moeten zich houden aan de studievoorbehoedsmiddelen.
• Een Body Mass Index (BMI) hebben tussen 18,5 en 30,0 kg/m² (beide inclusief) en minimaal 60 kg wegen.
• Instemmen met onthouding van alcoholgebruik of roken gedurende de residentiële periode, en van het gebruik van drugs van misbruik gedurende de studie.
• In goede gezondheid verkeren en instemmen met het gebruik van eventuele voedings- of voedingssupplementen, indien nodig.

Belangrijkste exclusiecriteria:

• Geschiedenis van klinisch significante ziekten of aandoeningen die de deelnemer in gevaar kunnen brengen door deelname aan de studie of de resultaten of het vermogen van de deelnemer om deel te nemen aan de studie kunnen beïnvloeden.
• Geschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale, hepatische of renale aandoeningen of andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze de opname, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoren.
• Geschiedenis van abnormale bloedingen of bloedingsstoornissen (bijv. hemofilie, ziekte van von Willebrand), tekenen of symptomen van actieve bloeding, of risicofactoren voor bloedingen.
• Geschiedenis van volwassen astma of chronische obstructieve longziekte of huidig regelmatig of naar behoefte gebruik van geïnhaleerde medicatie.
• Familiegeschiedenis van of bekende risicofactoren voor een hypercoagulabele of trombotische aandoening of trombotische gebeurtenis, zoals antifosfolipidensyndroom; drager of homozygoot van Factor V Leiden; Proteïne C, S of AT3-activiteit onder het normale bereik.
• Verleden of huidige medische geschiedenis van trombose, tekenen of symptomen die wijzen op een verhoogd risico op een systemische trombotische aandoening, of recente gebeurtenissen die het risico op trombose kunnen verhogen.
• Medische of chirurgische aandoeningen die de opname, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen (anticoagulantia of andexanet) kunnen belemmeren.
• Een absolute of relatieve contra-indicatie voor anticoagulatie of behandeling met apixaban, rivaroxaban of enoxaparine.
• Elke klinisch significante ziekte of medische ingreep binnen 4 weken voor de eerste toediening van de studie-interventie.
• Klinisch significante afwijkingen in klinische chemie, hematologie, stolling of urinetestresultaten.
• Een positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) OF anti-hepatitis B-kern (HBc) antilichaam, wat wijst op actieve hepatitis B (d.w.z. deelnemers met een positief anti-HBc-antilichaamresultaat zijn acceptabel als anti-HBc IgM-antilichamen negatief zijn), anti-hepatitis C-virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Geschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende klinisch significante allergie/overgevoeligheid, inclusief heparine-geïnduceerde trombocytopenie, of geschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als andexanet, apixaban, rivaroxaban of enoxaparine of een van de hulpstoffen.
• Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie, waaronder antacida, analgetica (anders dan paracetamol/acetaminophen), kruidengeneesmiddelen, inname van > 3 × dagelijks aanbevolen hoeveelheden vitaminen en mineralen gedurende de 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van de studie-interventie of langer (> 5 halfwaardetijden) als het geneesmiddel een lange halfwaardetijd heeft. De deelnemer heeft (via welke route dan ook) één of meer doses aspirine (inclusief baby-aspirine), salicylaat of subsalicylaat, andere antiplaatjesmiddelen (bijv. ticagrelor, clopidogrel, ticlopidine), niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen, fibrinolytica of anticoagulantia gebruikt binnen 7 dagen voor opname of wordt verwacht dat deze geneesmiddelen tijdens de studie nodig zijn. De deelnemer heeft (via welke route dan ook) hormonale anticonceptie, postmenopauzale hormoonvervangende therapie (inclusief vrij verkrijgbare producten) of testosteron gebruikt gedurende de 4 weken voorafgaand aan opname of wordt verwacht dat deze geneesmiddelen tijdens de studie nodig zijn.
• Een andere nieuwe chemische entiteit heeft ontvangen (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor verkoop) binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat het langst is) voor opname.
• Deelnemers die eerder andexanet hebben ontvangen.