Veränderung des Körpergewichts und des BMI bei PWH mit DOR/3TC/TDF im Vergleich zu INSTI (TLATOANI)

Offene, randomisierte klinische Studie, durchgeführt im Krankenhaus für Infektionskrankheiten, La Raza National Medical Center, Mexiko-Stadt, von Juli 2024 bis November 2025.

Ziel der Studie ist es, die prozentuale Veränderung des Körpergewichts und des BMI bei virologisch supprimiertem PWH unter Beibehaltung eines INSTI-Regimes der zweiten Generation (BIC/TAF/FTC, DTG/ABC/3TC oder DTG+TDF/FTC) im Vergleich zu denen zu bestimmen, die umsteigen auf DOR/3TC/TDF 48 Wochen nach der Umstellung.

PWH, die ein INSTI-Regime der zweiten Generation erhalten, virologisch supprimiert sind (HIV-1-RNA gering bis 50 Kopien/ml) und ≥ 10 % ihres Körpergewichts im Vergleich zu ihrem Gewicht vor Beginn der ART zugenommen haben, BMI ≥ 25 kg/m2 und ein Körperfettanteil von mehr als 20 % werden identifiziert und zur Teilnahme eingeladen.

Es wird ein medizinisches Interview durchgeführt, um klinische Merkmale, Komorbiditäten des Probanden, neue Medikamente, Änderungen der Dosierungen oder Suspensionen sowie Pläne ihrer anderen Ärzte für Änderungen derselben, Ernährung, Häufigkeit und Intensität der körperlichen Betätigung zu beurteilen. Sobald die vorläufigen Informationen eingeholt wurden, wird festgestellt, ob der Patient ein Kandidat für die Teilnahme an der Studie ist und ob er zur freiwilligen Teilnahme eingeladen wird. Das Projekt und die voraussichtlichen Ergebnisse, Vorteile und Risiken einer Teilnahme werden ausführlich und ausführlich erläutert; Wenn sie der Teilnahme zustimmen, wird während des Arztbesuchs, bei dem Gewichtszunahme und BMI festgestellt werden, eine Einverständniserklärung des Hauptprüfarztes oder der assoziierten Forscher eingeholt, um die Genehmigung zur Durchführung klinischer Untersuchungen und anthropometrischer Messungen zu erhalten (diese werden vom Hauptprüfarzt oder durchgeführt). Mitarbeiter). Während desselben Arztbesuchs erhalten Sie eine Antwort mit der freien Entscheidung, die Studie zu dem als angemessen erachteten Zeitpunkt während des Studienzeitraums fortzusetzen oder abzubrechen, ohne dass dies Auswirkungen auf Ihre medizinische Versorgung in der HIV-Klinik hat. (Anhang 1) Patienten, die zustimmen, werden innerhalb von 45 Tagen vor der Randomisierung erneut nach HIV-1-RNA, CD4+, einem vollständigen Blutbild, einem Lipidprofil, vollständigen Leberenzymen, Cystatin C und Urinelektrolyten gefragt. Wenn sie die Einschlusskriterien erfüllen, Durch einfache Randomisierung und mit dem Randomizer für die Anwendung in klinischen Studien wird der Hauptprüfer sie randomisiert in die Gruppe einteilen, die das vorherige Regime mit INSTI der zweiten Generation beibehält oder das Regime auf DOR/3TC/TDF ändert, und um die Privatsphäre zu wahren, a Die Folionummer wird zum Zeitpunkt der Einstellung zugewiesen.

Gewichtsmessungen werden mit einer FitScan-Segmentwaage BC-545F für die Körperzusammensetzung, Körpergröße in Zentimetern, Body-Mass-Index (BMI) mit der Formel Gewicht (kg)/Größe (m2), Körperzusammensetzung (Fett in %, Wasser in %) durchgeführt. , Muskel in kg, Knochen in kg) mit einem FitScan-Gerät zur segmentalen Körperanalysewaage BC-545F, Taillen- und Hüftmessungen mit einem Maßband in cm.

Zu den Laborstudien gehören ein vollständiges Blutbild, eine vollständige Blutchemie mit Glukose, Kreatinin, ein vollständiges Lipidprofil und Leberfunktionstests nach der Randomisierung 4 Wochen, 12 Wochen, 24 Wochen und 48 Wochen nach der Umstellung. CD4+, HIV-1-RNA, Cystatin C und Urinelektrolyte werden vor der Randomisierung, 6 Monate und 12 Monate nach Studienbeginn bestimmt. Es werden Vergleiche zwischen Messungen durchgeführt, die vor Beginn der Studie 24 und 48 Wochen nach Beginn der Studie durchgeführt wurden.

Bei erhöhten AST- und/oder ALT-Werten > 90 IE/l werden Serologien angefordert, um HBV und HCV auszuschließen.

Die Fragebögen PSQI, ISI, HADS-A und HADS-D werden zur Beurteilung von Angstzuständen, Depressionen und Schlafqualität verwendet. Darüber hinaus wird der HIVTSQ-Fragebogen zur Beurteilung der Behandlungszufriedenheit in den Wochen 4, 12, 24 und 48 Wochen nach der Randomisierung sowie das HIV Symptoms Distress Module (HIV-SDM) verwendet.

Die Gewichts- und BMI-Änderung nach 48 Wochen wird als Differenz zwischen Gewicht und BMI vor der Randomisierung im Vergleich zu den Ergebnissen nach 48 Wochen definiert. Das Gewicht wird in kg, Prozentsätze und BMI in kg/m2 ausgedrückt.

Die Stichprobenentnahme erfolgte einfach nach dem Zufallsprinzip. Die Teilnahme an der Studie wurde allen mexikanischen Patienten mit HIV angeboten, die durch eine Therapie mit Integrase-Inhibitoren der zweiten Generation (BIC/TAF/FTC oder DTG) ≥10 % ihres Körpergewichts und einen BMI von ≥25 % zugenommen haben /ABC/3TC).

Stichprobengröße pro Gruppe: 54 Teilnehmer pro Gruppe. Berechnet auf der Grundlage der erwarteten Veränderung nach der Umstellung von INSTI auf ein Regime mit DOR/TDF/3TC, mit geschätzten Verlusten von 20 %, insgesamt 108 Teilnehmer.

Der Kolmogorov-Smirnoff-Test wird verwendet, um die Verteilung der Daten zu ermitteln und zentrale Tendenzmaße (Mediane mit Interquartilbereichen) und Prozentsätze entsprechend auszudrücken. Die Daten werden mit dem Mann-Whitney-U-Test verglichen. Qualitative Daten werden je nach Bedarf mit dem x2-Test oder dem exakten Fisher-Test analysiert. Anschließend werden die Daten nach Gruppen nach 12, 24, 36 und 48 Wochen mit dem Wilcoxon-Test analysiert. Ein P-Wert ≤ 0,05 mit einem Konfidenzintervall von 95 % wird als statistisch signifikant angesehen.