Selektive Aktivierung der Adrenomedullin-Rezeptoren bei Migräne
26. August 2026 aktualisiert von: Håkan Ashina, Danish Headache Center
Selektive Aktivierung der Adrenomedullin-Rezeptoren bei Migräne: Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Crossover-Studie
Adrenomedullin ist ein Neuropeptid, das an der Pathogenese von Migräne beteiligt ist.
Diese Studie untersucht, ob seine Verabreichung nach Vorbehandlung mit Erenumab (einem CGRP-Rezeptor-blockierenden monoklonalen Antikörper) Migräneattacken bei Personen mit Migräne ohne Aura auslösen kann.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Adrenomedullin ist ein endogenes Neuropeptid, das strukturell mit CGRP verwandt ist und sowohl den Adrenomedullin-Rezeptor als auch, in geringerem Maße, den CGRP-Rezeptor aktivieren kann. Frühere Provokationsstudien am Menschen haben gezeigt, dass die Verabreichung von Adrenomedullin bei Migränepatienten Migräneattacken auslösen kann. Da Adrenomedullin keine Rezeptorselektivität aufweist, könnten die nach seiner Verabreichung beobachteten physiologischen Reaktionen eine Kombination aus der Aktivierung des Adrenomedullin-Rezeptors und einer möglichen unspezifischen Aktivierung des CGRP-Rezeptors darstellen. Inwieweit die selektive Aktivierung des Adrenomedullin-Rezeptors allein migränebezogene Reaktionen hervorrufen kann, bleibt unbekannt.
Um die durch den Adrenomedullin-Rezeptor vermittelten Effekte zu isolieren, erhalten die Teilnehmer vor der Verabreichung von Adrenomedullin den monoklonalen Antikörper Erenumab, um die Aktivierung des CGRP-Rezeptors zu blockieren.
Diese Studie zielt daher darauf ab, zu bestimmen, ob die selektive Aktivierung von Adrenomedullin-Rezeptoren – isoliert von der störenden Aktivierung des CGRP-Rezeptors – migränebezogene physiologische Reaktionen induzieren kann.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
26
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Annette Maria Ellekaer Fuchs, PhD Fellow
- Telefonnummer: +4526232421
- E-Mail: annette.maria.ellekaer.fuchs@regionh.dk
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Hakan Ashina, Ass. Professor
- Telefonnummer: +4528102495
- E-Mail: haakan.ashina@regionh.dk
Studienorte
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-
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Glostrup Municipality, Dänemark, 2600
- Rekrutierung
- Danish Headache Center
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Kontakt:
- Hakan Ashina, MD, Ph.D, Ass. Professor
- Telefonnummer: +4528102495
- E-Mail: haakan.ashina@regionh.dk
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Kontakt:
- Annette Maria Ellekaer Fuchs, MD
- Telefonnummer: +4526232421
- E-Mail: annette.maria.ellekaer.fuchs@regionh.dk
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Vor Beginn aller studienspezifischen Verfahren wurde eine schriftliche Einwilligungserklärung eingeholt.
- Alter ≥18 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings.
- Anamnese einer Migräne ohne Aura seit mindestens 12 Monaten vor dem Screening mit einer Häufigkeit von 1–5 Migräneattacken pro Monat, basierend auf medizinischen Unterlagen und/oder Patientenangaben, und Diagnose gemäß ICHD-3-Kriterien.
Ausschlusskriterien:
- Anamnese einer anderen primären Kopfschmerzerkrankung, außer Spannungskopfschmerz mit <5 Kopfschmerztagen pro Monat, basierend auf der ICHD-3-Klassifikation.
- Anamnese einer sekundären Kopfschmerzerkrankung gemäß ICHD-3-Kriterien vor dem Screening.
- Einnahme von prophylaktischen Migränemedikamenten innerhalb von 30 Tagen oder innerhalb von 5 Plasmahalbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening.
- Frühere Anwendung von Therapien, die auf den CGRP-Signalweg abzielen, einschließlich monoklonaler Antikörper gegen CGRP-Liganden, monoklonaler Antikörper gegen CGRP-Rezeptoren oder kleiner Moleküle als CGRP-Rezeptorantagonisten.
- Bekanntes Risiko von Selbst- oder Fremdgefährdung, einschließlich einer Vorgeschichte von suizidalem Verhalten.
- Jede klinisch relevante Störung, Erkrankung oder Krankheit (außer den im Studienprotokoll erlaubten), die nach Einschätzung des Prüfers die Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen oder die Studienabläufe oder Datenintegrität stören könnte.
- Positiver Urinschwangerschaftstest beim Screening oder am Tag 1 bei weiblichen Teilnehmern mit gebärfähigem Potenzial.
- Schwangerschaft oder Stillzeit oder Pläne, während der Studienzeit schwanger zu werden oder zu stillen.
- Hinweise auf eine aktuelle Schwangerschaft oder Stillzeit basierend auf Selbstangaben oder medizinischen Unterlagen.
- Unfähigkeit oder Unwilligkeit, alle protokollgemäß erforderlichen Besuche und Verfahren durchzuführen, oder Bedenken hinsichtlich der Protokolladhärenz nach Einschätzung des Prüfers.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Placebo-Komparator: Placebo
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Kontinuierliche intravenöse Infusion von 20 ml isotonischer Kochsalzlösung über 20 Minuten
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Experimental: Adrenomedullin
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Kontinuierliche intravenöse Infusion von 20 mL (19,9 pmol/kg/min) Adrenomedulin über 20 Minuten
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Inzidenz von Migräneattacken
Zeitfenster: Von der Baseline bis 12 Stunden nach der Infusion von Adrenomedullin oder Placebo beurteilt
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Häufigkeit von Migräneattacken, definiert durch entweder: I. Kopfschmerzen, die die Kriterien C und D für Migräne ohne Aura gemäß ICHD-3 2 erfüllen
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Von der Baseline bis 12 Stunden nach der Infusion von Adrenomedullin oder Placebo beurteilt
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Kopfschmerzintensität
Zeitfenster: Von der Basislinie bis 12 Stunden nach der Infusion von Adrenomedullin oder Placebo bewertet
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Kopfschmerzintensität, bewertet anhand einer numerischen Bewertungsskala (NRS) von 0 bis 10:
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Von der Basislinie bis 12 Stunden nach der Infusion von Adrenomedullin oder Placebo bewertet
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- de Hoon J, Van Hecken A, Vandermeulen C, Yan L, Smith B, Chen JS, Bautista E, Hamilton L, Waksman J, Vu T, Vargas G. Phase I, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Single-dose, and Multiple-dose Studies of Erenumab in Healthy Subjects and Patients With Migraine. Clin Pharmacol Ther. 2018 May;103(5):815-825. doi: 10.1002/cpt.799. Epub 2017 Oct 24.
- Lipton RB, Bigal ME, Diamond M, Freitag F, Reed ML, Stewart WF; AMPP Advisory Group. Migraine prevalence, disease burden, and the need for preventive therapy. Neurology. 2007 Jan 30;68(5):343-9. doi: 10.1212/01.wnl.0000252808.97649.21.
- Goadsby PJ, Reuter U, Hallstrom Y, Broessner G, Bonner JH, Zhang F, Sapra S, Picard H, Mikol DD, Lenz RA. A Controlled Trial of Erenumab for Episodic Migraine. N Engl J Med. 2017 Nov 30;377(22):2123-2132. doi: 10.1056/NEJMoa1705848.
- Robbins MS, Lipton RB. The epidemiology of primary headache disorders. Semin Neurol. 2010 Apr;30(2):107-19. doi: 10.1055/s-0030-1249220. Epub 2010 Mar 29.
- Stovner LJ, Andree C. Prevalence of headache in Europe: a review for the Eurolight project. J Headache Pain. 2010 Aug;11(4):289-99. doi: 10.1007/s10194-010-0217-0. Epub 2010 May 16.
- Steiner TJ, Jensen R, Katsarava Z, Linde M, MacGregor EA, Osipova V, Paemeleire K, Olesen J, Peters M, Martelletti P. Aids to management of headache disorders in primary care (2nd edition) : on behalf of the European Headache Federation and Lifting The Burden: the Global Campaign against Headache. J Headache Pain. 2019 May 21;20(1):57. doi: 10.1186/s10194-018-0899-2.
- Ashina M, Terwindt GM, Al-Karagholi MA, de Boer I, Lee MJ, Hay DL, Schulte LH, Hadjikhani N, Sinclair AJ, Ashina H, Schwedt TJ, Goadsby PJ. Migraine: disease characterisation, biomarkers, and precision medicine. Lancet. 2021 Apr 17;397(10283):1496-1504. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32162-0. Epub 2021 Mar 25.
- Ashina M. Migraine. N Engl J Med. 2020 Nov 5;383(19):1866-1876. doi: 10.1056/NEJMra1915327. No abstract available.
- Do TP, Younis S, Ashina M. Erenumab [Internet]. 2021. p. 121-9.Available from: https://link.springer.com/10.1007/978-3-030-69032-8_9
- Giamberardino MA, Affaitati G, Costantini R, Cipollone F, Martelletti P. Calcitonin gene-related peptide receptor as a novel target for the management of people with episodic migraine: current evidence and safety profile of erenumab. J Pain Res. 2017 Dec 8;10:2751-2760. doi: 10.2147/JPR.S128143. eCollection 2017.
- Meeran K, O'Shea D, Upton PD, Small CJ, Ghatei MA, Byfield PH, Bloom SR. Circulating adrenomedullin does not regulate systemic blood pressure but increases plasma prolactin after intravenous infusion in humans: a pharmacokinetic study. J Clin Endocrinol Metab. 1997 Jan;82(1):95-100. doi: 10.1210/jcem.82.1.3656.
- Ashina M, Hansen JM, A Dunga BO, Olesen J. Human models of migraine - short-term pain for long-term gain. Nat Rev Neurol. 2017 Dec;13(12):713-724. doi: 10.1038/nrneurol.2017.137. Epub 2017 Oct 6.
- Hay DL, Garelja ML, Poyner DR, Walker CS. Update on the pharmacology of calcitonin/CGRP family of peptides: IUPHAR Review 25. Br J Pharmacol. 2018 Jan;175(1):3-17. doi: 10.1111/bph.14075. Epub 2017 Nov 28.
- Ghanizada H, Al-Karagholi MA, Arngrim N, Morch-Rasmussen M, Walker CS, Hay DL, Ashina M. Effect of Adrenomedullin on Migraine-Like Attacks in Patients With Migraine: A Randomized Crossover Study. Neurology. 2021 May 18;96(20):e2488-e2499. doi: 10.1212/WNL.0000000000011930. Epub 2021 Apr 7.
- Shi L, Lehto SG, Zhu DX, Sun H, Zhang J, Smith BP, Immke DC, Wild KD, Xu C. Pharmacologic Characterization of AMG 334, a Potent and Selective Human Monoclonal Antibody against the Calcitonin Gene-Related Peptide Receptor. J Pharmacol Exp Ther. 2016 Jan;356(1):223-31. doi: 10.1124/jpet.115.227793. Epub 2015 Nov 11.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
12. März 2026
Primärer Abschluss (Geschätzt)
10. März 2027
Studienabschluss (Geschätzt)
20. Dezember 2032
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
28. Februar 2026
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
28. Februar 2026
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
5. März 2026
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
28. August 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
26. August 2026
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neurologische Manifestationen
- Erkrankungen des Nervensystems
- Kopfschmerzerkrankungen, primär
- Kopfschmerzen
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Schmerzen
- Migräneerkrankungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Anzeichen und Symptome
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Peptidhormone
- Peptide
- Aminosäuren, Peptide und Proteine
- Adrenomedullin
Andere Studien-ID-Nummern
- 118122
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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JA
Beschreibung des IPD-Plans
Anonymisierte Daten, die nicht in diesem Artikel veröffentlicht wurden, werden auf begründete Anfrage eines qualifizierten Ermittlers zur Verfügung gestellt.
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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