Ativação Seletiva dos Recetores de Adrenomedulina na Enxaqueca
26 de agosto de 2026 atualizado por: Håkan Ashina, Danish Headache Center
Ativação Seletiva dos Recetores da Adrenomedulina na Enxaqueca: Um Estudo Randomizado, Duplamente-Cego, Controlado por Placebo e Cruzado
A adrenomedulina é um neuropeptídeo implicado na patogénese da enxaqueca.
Este estudo investiga se a sua administração, após pré-tratamento com erenumab (um anticorpo monoclonal bloqueador do recetor de CGRP), pode desencadear ataques de enxaqueca em indivíduos com enxaqueca sem aura.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A adrenomedulina é um neuropeptídeo endógeno estruturalmente relacionado com o CGRP que pode ativar tanto o recetor da adrenomedulina como, em menor grau, o recetor do CGRP. Estudos de provocação anteriores em humanos mostraram que a administração de adrenomedulina pode desencadear ataques de enxaqueca em pessoas com enxaqueca. Como a adrenomedulina carece de seletividade recetorial, as respostas fisiológicas observadas após a sua administração podem representar uma combinação da ativação do recetor da adrenomedulina e da potencial ativação não específica do recetor do CGRP. O grau em que a ativação seletiva do recetor da adrenomedulina por si só pode provocar respostas relevantes para a enxaqueca permanece desconhecido.
Para isolar os efeitos mediados pelo recetor da adrenomedulina, os participantes receberão o anticorpo monoclonal erenumab antes da administração de adrenomedulina, de modo a bloquear a ativação do recetor do CGRP.
Este estudo visa, portanto, determinar se a ativação seletiva dos recetores da adrenomedulina – isolada da ativação confundidora do recetor do CGRP – pode induzir respostas fisiológicas relevantes para a enxaqueca.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
26
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Annette Maria Ellekaer Fuchs, PhD Fellow
- Número de telefone: +4526232421
- E-mail: annette.maria.ellekaer.fuchs@regionh.dk
Estude backup de contato
- Nome: Hakan Ashina, Ass. Professor
- Número de telefone: +4528102495
- E-mail: haakan.ashina@regionh.dk
Locais de estudo
-
-
-
Glostrup Municipality, Dinamarca, 2600
- Recrutamento
- Danish Headache Center
-
Contato:
- Hakan Ashina, MD, Ph.D, Ass. Professor
- Número de telefone: +4528102495
- E-mail: haakan.ashina@regionh.dk
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Contato:
- Annette Maria Ellekaer Fuchs, MD
- Número de telefone: +4526232421
- E-mail: annette.maria.ellekaer.fuchs@regionh.dk
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Foi obtido consentimento informado por escrito antes do início de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
- Idade ≥18 anos no momento do rastreio.
- História de enxaqueca sem aura durante pelo menos 12 meses antes do rastreio, com uma frequência de 1-5 ataques de enxaqueca por mês, com base em registos médicos e/ou auto-relato do paciente, e diagnosticada de acordo com os critérios ICHD-3.
Critérios de Exclusão:
- História de qualquer outra perturbação primária de cefaleias, exceto cefaleia do tipo tensional com <5 dias de cefaleia por mês, com base na classificação ICHD-3.
- História de qualquer perturbação secundária de cefaleias, de acordo com os critérios ICHD-3, antes do rastreio.
- Uso de medicação profilática para enxaqueca nos 30 dias anteriores ou dentro de 5 meias-vidas plasmáticas (o que for mais longo) antes do rastreio.
- Uso prévio de quaisquer terapias direcionadas à via de sinalização da CGRP, incluindo anticorpos monoclonais anti-ligando CGRP, anticorpos monoclonais anti-recetor CGRP, ou antagonistas de pequenas moléculas do recetor CGRP.
- Risco conhecido de autoagressão ou agressão a outros, incluindo história de comportamento suicida.
- Qualquer perturbação, condição ou doença clinicamente significativa (para além das permitidas no protocolo) que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do participante ou interferir com os procedimentos do estudo ou a integridade dos dados.
- Teste de gravidez urinário positivo no rastreio ou no Dia 1 em participantes do sexo feminino com potencial de engravidar.
- Gravidez ou amamentação, ou planos para engravidar ou amamentar durante o período do estudo.
- Evidência de gravidez ou amamentação atuais com base em auto-relato ou registos médicos.
- Incapacidade ou indisponibilidade para completar todas as visitas e procedimentos exigidos pelo protocolo, ou preocupações relativas à adesão ao protocolo, conforme julgado pelo investigador.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador de Placebo: Placebo
|
Infusão intravenosa contínua de 20 mL de solução salina isotónica durante 20 minutos
|
|
Experimental: Adrenomedulina
|
Perfusão intravenosa contínua de 20 mL (19,9 pmol/kg/min) de adrenomedulina durante 20 minutos
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de crises de enxaqueca
Prazo: Avaliado desde a linha de base até 12 horas após a infusão de adrenomedulina ou placebo
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Incidência de ataques de enxaqueca, definida por: I. Cefaleia que preenche os critérios C e D para enxaqueca sem aura de acordo com a ICHD-3 2
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Avaliado desde a linha de base até 12 horas após a infusão de adrenomedulina ou placebo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Intensidade da dor de cabeça
Prazo: Avaliado desde a linha de base até 12 horas após a infusão de adrenomedulina ou placebo
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Intensidade da dor de cabeça, avaliada utilizando uma escala de avaliação numérica (NRS) de 0 a 10:
|
Avaliado desde a linha de base até 12 horas após a infusão de adrenomedulina ou placebo
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- de Hoon J, Van Hecken A, Vandermeulen C, Yan L, Smith B, Chen JS, Bautista E, Hamilton L, Waksman J, Vu T, Vargas G. Phase I, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Single-dose, and Multiple-dose Studies of Erenumab in Healthy Subjects and Patients With Migraine. Clin Pharmacol Ther. 2018 May;103(5):815-825. doi: 10.1002/cpt.799. Epub 2017 Oct 24.
- Lipton RB, Bigal ME, Diamond M, Freitag F, Reed ML, Stewart WF; AMPP Advisory Group. Migraine prevalence, disease burden, and the need for preventive therapy. Neurology. 2007 Jan 30;68(5):343-9. doi: 10.1212/01.wnl.0000252808.97649.21.
- Goadsby PJ, Reuter U, Hallstrom Y, Broessner G, Bonner JH, Zhang F, Sapra S, Picard H, Mikol DD, Lenz RA. A Controlled Trial of Erenumab for Episodic Migraine. N Engl J Med. 2017 Nov 30;377(22):2123-2132. doi: 10.1056/NEJMoa1705848.
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- Stovner LJ, Andree C. Prevalence of headache in Europe: a review for the Eurolight project. J Headache Pain. 2010 Aug;11(4):289-99. doi: 10.1007/s10194-010-0217-0. Epub 2010 May 16.
- Steiner TJ, Jensen R, Katsarava Z, Linde M, MacGregor EA, Osipova V, Paemeleire K, Olesen J, Peters M, Martelletti P. Aids to management of headache disorders in primary care (2nd edition) : on behalf of the European Headache Federation and Lifting The Burden: the Global Campaign against Headache. J Headache Pain. 2019 May 21;20(1):57. doi: 10.1186/s10194-018-0899-2.
- Ashina M, Terwindt GM, Al-Karagholi MA, de Boer I, Lee MJ, Hay DL, Schulte LH, Hadjikhani N, Sinclair AJ, Ashina H, Schwedt TJ, Goadsby PJ. Migraine: disease characterisation, biomarkers, and precision medicine. Lancet. 2021 Apr 17;397(10283):1496-1504. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32162-0. Epub 2021 Mar 25.
- Ashina M. Migraine. N Engl J Med. 2020 Nov 5;383(19):1866-1876. doi: 10.1056/NEJMra1915327. No abstract available.
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- Giamberardino MA, Affaitati G, Costantini R, Cipollone F, Martelletti P. Calcitonin gene-related peptide receptor as a novel target for the management of people with episodic migraine: current evidence and safety profile of erenumab. J Pain Res. 2017 Dec 8;10:2751-2760. doi: 10.2147/JPR.S128143. eCollection 2017.
- Meeran K, O'Shea D, Upton PD, Small CJ, Ghatei MA, Byfield PH, Bloom SR. Circulating adrenomedullin does not regulate systemic blood pressure but increases plasma prolactin after intravenous infusion in humans: a pharmacokinetic study. J Clin Endocrinol Metab. 1997 Jan;82(1):95-100. doi: 10.1210/jcem.82.1.3656.
- Ashina M, Hansen JM, A Dunga BO, Olesen J. Human models of migraine - short-term pain for long-term gain. Nat Rev Neurol. 2017 Dec;13(12):713-724. doi: 10.1038/nrneurol.2017.137. Epub 2017 Oct 6.
- Hay DL, Garelja ML, Poyner DR, Walker CS. Update on the pharmacology of calcitonin/CGRP family of peptides: IUPHAR Review 25. Br J Pharmacol. 2018 Jan;175(1):3-17. doi: 10.1111/bph.14075. Epub 2017 Nov 28.
- Ghanizada H, Al-Karagholi MA, Arngrim N, Morch-Rasmussen M, Walker CS, Hay DL, Ashina M. Effect of Adrenomedullin on Migraine-Like Attacks in Patients With Migraine: A Randomized Crossover Study. Neurology. 2021 May 18;96(20):e2488-e2499. doi: 10.1212/WNL.0000000000011930. Epub 2021 Apr 7.
- Shi L, Lehto SG, Zhu DX, Sun H, Zhang J, Smith BP, Immke DC, Wild KD, Xu C. Pharmacologic Characterization of AMG 334, a Potent and Selective Human Monoclonal Antibody against the Calcitonin Gene-Related Peptide Receptor. J Pharmacol Exp Ther. 2016 Jan;356(1):223-31. doi: 10.1124/jpet.115.227793. Epub 2015 Nov 11.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de março de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
10 de março de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
20 de dezembro de 2032
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de fevereiro de 2026
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de fevereiro de 2026
Primeira postagem (Real)
5 de março de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de agosto de 2026
Última verificação
1 de janeiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Manifestações Neurológicas
- Doenças do Sistema Nervoso
- Cefaleias Primárias
- Distúrbios de dor de cabeça
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Dor
- Transtornos de Enxaqueca
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Sinais e sintomas
- Hormônios
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Hormônios peptídicos
- Peptídeos
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Adrenomedullin
Outros números de identificação do estudo
- 118122
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os dados anonimizados não publicados neste artigo serão disponibilizados mediante pedido fundamentado de qualquer investigador qualificado
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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