Syndrome mit neonatalem Salzverlust: Nicht nur kongenitale Nebennierenhyperplasie aufgrund von 21-Hydroxylase-Mangel (21OH-ISC)

Salzverlust (SL) ist eine Hauptursache für neonatale Krankenhausaufenthalte und kann lebensbedrohlich sein, wenn nicht umgehend behandelt. Er äußert sich typischerweise mit Hyponatriämie (<130 mEq/L), oft begleitet von Hyperkaliämie, Hypochlorämie und metabolischer Azidose. Die klinischen Anzeichen sind unspezifisch – einschließlich Erbrechen, Reizbarkeit, Hypotonie und in schweren Fällen Krampfanfällen. Neugeborene sind aufgrund der reduzierten glomerulären Filtrationsrate, unreifer distaler Nephrone und vorübergehender Aldosteronresistenz besonders anfällig für Elektrolytstörungen.

Während infektiöse Gastroenteritis die häufigste Ursache für neonatalen SL ist, können mehrere endokrine Erkrankungen mit demselben klinischen Bild auftreten. Die führende endokrine Ursache ist primäre Nebenniereninsuffizienz aufgrund von 21-Hydroxylase-Mangel, aber andere seltene genetische Erkrankungen müssen in Betracht gezogen werden. Dazu gehören Aldosteron-Synthase-Mangel, X-chromosomal vererbte kongenitale Nebennierenhypoplasie (DAX-1/NR0B1-Mutationen) und Formen von Pseudohypoaldosteronismus, die jeweils durch gestörte Aldosteronproduktion oder -wirkung und frühkindlichen Salzverlust gekennzeichnet sind.

Trotz ihrer Heterogenität basiert die Behandlung im Allgemeinen auf Salzersatz, wobei bei bestimmten Erkrankungen Mineralokortikoid- und/oder Glukokortikoidtherapie erforderlich ist. Es gibt nur begrenzte epidemiologische Daten; eine italienische Studie (2006-2015) zeigte, dass 21-Hydroxylase-Mangel 37% der endokrinen SL-Fälle ausmachte, während andere angeborene Nebennierenstörungen 25% beitrugen.

Neonatale Screeningprogramme erkennen 21-Hydroxylase-Mangel früh, aber andere endokrine Ursachen von SL bleiben ungescreent und müssen in der Differentialdiagnose berücksichtigt werden. Diese Studie zielt darauf ab, die Häufigkeit nicht-21-Hydroxylase endokriner Ursachen von neonatalem SL bei in unserem Zentrum diagnostizierten Patienten zu quantifizieren, ihre klinischen, genetischen und laborchemischen Merkmale zu beschreiben, Behandlungsstrategien und Ergebnisse zu überprüfen und jede Störung individuell zu charakterisieren.