Intramuskuläre ACM-CPG-Monotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenen/metastatischen Festtumoren mit vorheriger Reaktion auf eine Immuntherapie allein oder in Kombination mit Chemotherapie

Einschlusskriterien:

1. ≥ 21 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung nach informierter Einwilligung.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus 0 oder 1 ohne funktionale Verschlechterung in den letzten 2 Wochen.
3. Geschätzte Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.
4. Patienten mit terminalen, Stadien 4, fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, bestätigten histologisch oder pathologisch dokumentiert und haben zuvor auf ICI oder in Kombination Chemotherapie mit bestem Reaktion durch Rezist 1.1 eine vollständige Reaktion (CR), eine teilweise Reaktion (PR) oder eine stabile Krankheit (SD) erhalten und zuvor eine vorhandene Standardreaktion (PR) und zuvor vorhandene Standardbehandlung erhalten.

5. Angemessene hämatologische Funktion, definiert durch Folgendes:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10 ** 9/l, ohne die Verwendung der Granulozytenkolonie stimulierenden Faktor wie Filgrastim innerhalb von 2 Wochen vor der Studienbehandlung.
   2. Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10 ** 9/l ohne Transfusion innerhalb von 2 Wochen (≤ 14 Tage) vor der Studienbehandlung.
   3. Hämoglobin ≥ 9 g/dl ohne Transfusion oder Erythropoietin innerhalb von 2 Wochen (≤ 14 Tagen) vor der Studienbehandlung.
6. Aspartattransaminase (AST) und Alaninaminotransferase (Alt) ≤ 3 × Obergrenze des Normalen (ULN) und Gesamtbilirubin ≤ 5 × ULN. Ausnahme: Patienten mit Serum -Bilirubin -Zunahme aufgrund des dokumentierten zugrunde liegenden Gilbert -Syndroms oder familiärer gutartiger, unkonjugiertes Hyperbilirubinämie. Bekannte Hepatitis B- und Hepatitis -C -Träger sind berechtigt, wenn ihre Leberfunktion in die hier festgelegten Spezifikationen fällt und bei Hepatitis B -Trägern (HBSAG -positiv) eine niedrige HBV -DNA aufweisen, und für Hepatitis C -Träger sind HCV -RNA -Negativen sowie mindestens 1 Monat lang angemessene Krankheitskontrolle bei der Anmeldung bei der Anmeldung.
7. Angemessene Nierenfunktion definiert entweder durch eine Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min (durch Cockcroft-Gault-Formel) oder Serumkreatinin (SCR) <1,5 × ULN

8. Koagulationstests, definiert durch Folgendes:

   1. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
   2. Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN. Ausnahme: INR 2 bis ≤ 3 × ULN ist für Patienten bei Warfarin -Antikoagulation akzeptabel.
9. Eine frühere Antitumortherapie (einschließlich endokriner, chemoradiotherapie/ Strahlentherapie, gezielte Therapie oder Immuntherapie) stoppte vor der Verabreichung von ACM-CPG mindestens 4 Wochen/ 5 Hälfte (je nachdem, je nachdem, je nachdem, je nachdem, je nachdem, je nachdem, was auch immer kürzer ist). Die fokale Strahlentherapie zur Symptomlinderung muss mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis von ACM-CPG abgeschlossen sein.
10. Frühere AEs, einschließlich IRAE, wurden auf Grundlinien- oder Grad ≤ 1 NCI CTCAE v5.0 (mit Ausnahme von Patienten mit Alopezie, Neuropathie, jetzt oder anderer AEs, die als G2 angesehen, aber klinisch gut behandelt werden), und insbesondere vorangegangenen immunbezogenen unerwünschten Ereignissen (IRAEs) (IRAEs) kontrolliert und zum Beispiel für die gravierenden endet ≤ 2-NC-Ereignisse (IRAEs). Hypothyreose, die eine Replung mit Schilddrüsenhormon erfordert.
11. Weibliche Probanden mit Geburtspotential sollten innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis Studienmedikamente eine negative Schwangerschaft im Urin oder eine Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich. Weibliche Probanden mit Geburtspotential sollten bereit sein, 2 Methoden zur Geburtenkontrolle zu verwenden oder in 26 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikamente 2 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikamente in 26 Wochen steril oder auf die heterosexuelle Aktivität zu verzichten.
12. Männliche Probanden sollten sich einig sein, eine angemessene Verhütungsmethode zu verwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 26 Wochen nach der letzten Dosis der Studientherapie. Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Empfängnisverhütung für das Thema ist.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die Granulozytenkolonie stimulierende Faktor (G-CSF), Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-Stimulationsfaktor (GM-CSF), Erythropoietin oder Blut (rote Blutkörperchen [RBC] oder Thrombozyten) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten.
2. Alle unkontrollierten aktiven Infektionen, die eine systemische antimikrobielle Behandlung (viraler, bakterieller oder anderer) oder unkontrollierter oder schlecht kontrollierter Diabetes erfordern, wie durch Screening (Basislinie) HB1AC ≥ 7,5, Asthma, chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) belegt.
3. Bekanntes positives Testergebnis für das menschliche Immundefizienzvirus (HIV) (mit Ausnahme der Krankheit ist klinisch kontrolliert) oder das erworbene Immunfunktionssyndrom (AIDS).
4. Patienten mit jeder Art von primären Immunschwäche oder Autoimmunerkrankungen, die behandelt werden müssen.
5. Eine größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
6. Schwanger oder Krankenpflege
7. Frühere Organallotransplantattransplantationen oder allogene periphere Blutstammzellen (PBSC)/Knochenmark (BM) -Transplantation.
8. Klinisch signifikante Herzerkrankungen, einschließlich Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, unkontrollierte Angina, virale Myokarditis, Perikarditis, zerebrovaskulärer Unfall oder andere akute, unkontrollierte Herzerkrankungen <3 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
9. Lungenembolie oder tiefe Venenthrombose innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis von Studienmedikamenten.
10. Lebende virale Impfstofftherapien innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von Studienmedikamenten.
11. Alle bekannten, dokumentierten oder vermuteten Vorgeschichte von illegalen Drogenmissbrauch.
12. Jede andere Krankheit oder klinisch signifikante Anomalie bei Laborparametern, einschließlich schwerwiegender medizinischer oder psychiatrischer Erkrankungen/Erkrankungen, die nach Beurteilung des Forschers die Sicherheit des Patienten oder die Integrität der Studie beeinträchtigen, stören die Beteiligung der Patienten an der Studie oder beeinträchtigen die Versuchsziele.

13. Patienten mit systemischen Erkrankungen, die systemische pharmakologische Dosen von Kortikosteroiden von mehr als 10 mg täglichem Prednisolon (oder gleichwertig) benötigen, sind ausgeschlossen

    • Probanden, die derzeit Steroide in einer Dosis von <= 10 mg täglich erhalten, müssen vor der Einschreibung keine Steroide einstellen.
    • Probanden, die topische, ophthalmologische und inhalative Steroide erfordern, würden nicht von der Studie ausgeschlossen.
    • Probanden, die eine aktive Immunsuppression von größerer als die oben diskutierte Steroiddosis erfordern, werden aus irgendeinem Grund ausgeschlossen.