- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT07505186
Camrelizumab, Chemotherapie und Ivarmacitinib bei Patienten mit resektablem Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre
Eine prospektive, einarmige, monozentrische, exploratorische Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit der Kombination von Camrelizumab, Chemotherapie und Ivarmacitinib bei Patienten mit resektablem Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Bei der Behandlung von lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre waren die Ergebnisse der chirurgischen Resektion, ob allein oder ergänzt durch postoperative adjuvante Strahlen- und Chemotherapie, suboptimal. Das hohe Risiko eines lokalen Rückfalls und von Fernmetastasen, welche die Prognose und Überlebensraten der Patienten beeinflussen. Die präoperative Immuntherapie hat das Potenzial, das Immunsystem des Patienten zu aktivieren, um Tumorantigene zu erkennen und ein Immungedächtnis aufzubauen, wodurch das Immunsystem in der Lage ist, seine Überwachungsfunktion nach der chirurgischen Tumorentfernung aufrechtzuerhalten. Folglich wird die Verabreichung einer Immuntherapie vor der Operation bei verschiedenen soliden Tumorarten zunehmend betont.
Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) haben das Potenzial gezeigt, die Fähigkeit des Immunsystems zu verbessern, Krebszellen zu erkennen und zu eliminieren. Allerdings spricht ein erheblicher Teil der Patienten entweder unzureichend auf diese Therapien an oder entwickelt Resistenzen dagegen. Um diese Herausforderung zu bewältigen, wurden zahlreiche Kombinationsbehandlungsstrategien in der klinischen Forschung untersucht. Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Verabreichung von JAK-Inhibitoren mit ICIs im Vergleich zu ICIs allein die Antikrebs-Wirksamkeit verbessern, die Ansprechraten der Patienten erhöhen und das progressionsfreie Überleben verlängern kann. Bemerkenswerterweise gibt es nur wenige Forschungsergebnisse zur Kombination von Camrelizumab mit Chemotherapie und Ivarmacitinib als neoadjuvante Therapie. Diese prospektive, explorative Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit der Kombination von Camrelizumab, Chemotherapie und Ivarmacitinib in der neoadjuvanten Behandlung von lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre zu bewerten, mit dem Ziel, die therapeutischen Optionen für diese Krebsart zu erweitern.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Zixiang Wu, M.D
- Telefonnummer: +8615268156132
- E-Mail: zixiang0717@zju.edu.cn
Studienorte
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China
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Hangzhou, China, China, 310009
- 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
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Kontakt:
- Ming Wu, M.D
- Telefonnummer: +8613757118715
- E-Mail: iwuming22@zju.edu.cn
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Kontakt:
- Hong Shen, M.D
- Telefonnummer: +8613362891320
- E-Mail: shenhong0023@zju.edu.cn
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- unterschriebene Einwilligungserklärung nach Aufklärung;
- Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren;
- primär resektabler, histologisch bestätigter Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre;
- Das klinische Stadium des Plattenepithelkarzinoms der Speiseröhre war II-IVA (gemäß AJCC-TNM-Stadien, 8. Auflage).
- ECOG PS 0-1.
- Keine Fernmetastasen, die Erkrankung wurde von einem Thoraxonkologen als resektabel eingeschätzt.
Ausschlusskriterien:
- schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung;
- laufende Behandlung mit antiviraler Therapie oder HBV;
- weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen;
- Anamnese einer malignen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening;
- aktive oder Anamnese einer Autoimmunerkrankung oder Immundefizienz;
- Anzeichen von Fernmetastasen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Camrelizumab, Chemotherapie und Ivarmacitinib
Die präoperative neoadjuvante Therapie besteht aus 3 Zyklen, die jeweils eine Dauer von 21 Tagen haben.
Ivarmacitinib-Tabletten werden während des ersten und zweiten Zyklus oral in einer Dosierung von 4 mg täglich verabreicht, werden jedoch im dritten Zyklus weggelassen.
Die radikale Operation ist zwischen 4 und 8 Wochen nach der letzten Dosis der neoadjuvanten Therapie geplant.
Die Notwendigkeit einer postoperativen Strahlentherapie wird basierend auf dem klinischen Zustand des Patienten und dem pathologischen Stadium bewertet.
Die Camrelizumab-Erhaltungstherapie kann bis zu 1 Jahr verlängert werden.
Während der gesamten Studie werden die Patienten bis zum Auftreten eines Krankheitsfortschritts, dem Widerruf der Einwilligung nach Aufklärung, dem Verlust der Nachbeobachtung oder dem Tod überwacht.
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Das Behandlungsschema umfasst die Verabreichung von Camrelizumab in einer Dosis von 200 mg, Paclitaxel (albumingebunden) bei 260 mg/m² und Carboplatin mit einer Fläche unter der Kurve (AUC) von 5.
Diese Medikamente werden alle 3 Wochen für insgesamt 3 Zyklen verabreicht.
Zusätzlich werden Ivarmacitinib-Tabletten oral in einer Dosierung von 4 mg täglich während des ersten und zweiten Zyklus verabreicht, werden jedoch während des dritten Zyklus weggelassen, was insgesamt 42 Tage der Verabreichung ergibt.
Vor jedem chirurgischen Eingriff führte die Abteilung umfassende Diskussionen, um den am besten geeigneten Behandlungsweg zu bestimmen und festzulegen.
Je nach Tumorbefund wurde eine minimalinvasive Ivor-Lewis-Ösophagektomie (intrathorakale Anastomose) oder McKeown-Ösophagektomie (Halsanastomose) durchgeführt, einschließlich einer ausgedehnten zwei-Felder-Lymphadenektomie.
Die Resektionslänge musste mindestens 5 cm vom Tumorusprung entfernt sein, wie durch die prächemotherapeutische Endoskopie bestimmt.
Diese Operationen wurden von Chirurgen mit umfangreicher Erfahrung durchgeführt.
Die minimalinvasive Ösophagektomie konnte mit dem da-Vinci-Chirurgieroboter, Thorakoskop oder Laparoskop oder durch einen offenen Zugang durchgeführt werden, wie es der Chirurg für angemessen hielt.
Blut, Tumor wird von Teilnehmern entnommen.
Das Schicksal der Probe ist die Zerstörung nach Gebrauch. 5 ml peripheres Blut wurden am Tag vor jeder der Immuntherapie-Sitzungen und nach der Operation entnommen.
Tumorgewebe wird vor der neoadjuvanten Therapie und während der Operation entnommen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Rate des pathologischen Komplettansprechens (PCR)
Zeitfenster: 1 Monat nach der Operation
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Der Anteil der chirurgischen Population mit PCR, der definiert wurde als keine verbleibenden invasiven Tumorzellen in der pathologischen Untersuchung der resezierten Proben, einschließlich des Primärtumors und der Lymphknoten, gefunden wurden.
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1 Monat nach der Operation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Auftreten von behandlungsbedingten Nebenwirkungen
Zeitfenster: 1 Monat nach der OP
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Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v5.0
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1 Monat nach der OP
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Rate der major pathological response (MPR)
Zeitfenster: 1 Monat nach der Operation
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Der Anteil der chirurgischen Population mit MPR, der in der pathologischen Untersuchung der resezierten Proben definiert wurde, wobei der Anteil der verbleibenden Tumorzellen weniger als 10 % betrug.
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1 Monat nach der Operation
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Rate der objektiven Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: vor der Operation]
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Der Anteil der Probanden mit bildgebendem PR oder CR, bewertet nach RECIST-1.1-Kriterien
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vor der Operation]
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2-Jahres- und 5-Jahres-Ereignisfreiheitsüberleben (EFS)
Zeitfenster: 2 Jahre und 5 Jahre nach Einschreibung
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Der Anteil der Studienfälle vom Zeitpunkt der Einschreibung bis zum Auftreten eines Krankheitsrückfalls oder Tod aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, wurde sowohl innerhalb von 2-Jahres- als auch 5-Jahres-Intervallen analysiert.
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2 Jahre und 5 Jahre nach Einschreibung
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Die Veränderungen im peripheren Blut-Immunprofil und in den Tumorgewebeproben bei Nicht-PCR (NPCR)- und PCR-Patienten
Zeitfenster: 3 Monate nach der Operation
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Durch den Einsatz von Massenspektrometrie (CyTOF), Einzelzellanalyse und anderen Nachweistechniken haben wir die Immunlandschaft im peripheren Blut und in Tumorproben von ESCC-Patienten vor und nach der Anti-PD-1-Immuntherapie umfassend charakterisiert, um die mit dem Ansprechen auf die neoadjuvante Immuntherapie korrelierten Immunsubsets zu erforschen.
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3 Monate nach der Operation
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Jianan Wang, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Gastrointestinale Neubildungen
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Magen-Darm-Erkrankungen
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- Erkrankungen der Speiseröhre
- Karzinom
- Neubildungen, Plattenepithelzellen
- Karzinom, Plattenepithel
- Ösophagusneoplasmen
- Plattenepithelkarzinom des Ösophagus
- Therapeutika
- Chirurgische Eingriffe, operativ
- Chirurgische Verfahren des Verdauungssystems
- Arzneimitteltherapie
- Camrelizumab
- Ösophagektomie
- ivarmacitinib
Andere Studien-ID-Nummern
- 2026-0379
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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