- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07505186
Camrelizumab, Quimioterapia e Ivarmacitinib em Doentes com Carcinoma de Células Escamosas do Esófago Ressecável
Estudo Prospectivo, de Braço Único, Monocêntrico e Exploratório sobre a Segurança e Eficácia da Combinação de Camrelizumabe, Quimioterapia e Ivarmacitinibe em Doentes com Carcinoma Espinocelular de Esófago Ressecável
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Na gestão do carcinoma de células escamosas esofágico localmente avançado, os resultados associados à ressecção cirúrgica, quer realizada isoladamente ou complementada com radioterapia e quimioterapia adjuvante pós-operatória, têm sido subóptimos. O elevado risco de recorrência local e de metástases à distância, que afetam o prognóstico do doente e as taxas de sobrevivência. A imunoterapia pré-operatória tem o potencial de ativar o sistema imunitário do doente para reconhecer antigénios tumorais e estabelecer memória imunológica, permitindo assim que o sistema imunitário mantenha o seu papel de vigilância após a ressecção cirúrgica do tumor. Consequentemente, há uma ênfase crescente na administração de imunoterapia antes da cirurgia em vários tipos de tumores sólidos.
Os inibidores de checkpoint imunitário (ICIs) demonstraram potencial para aumentar a capacidade do sistema imunitário de direcionar e eliminar células cancerígenas. No entanto, uma subpopulação substancial de doentes responde de forma inadequada ou desenvolve resistência a estas terapias. Para enfrentar este desafio, foram exploradas inúmeras estratégias de tratamento combinado na investigação clínica. Evidências sugerem que a administração concomitante de inibidores de JAK com ICIs pode melhorar a eficácia anticancro, aumentar as taxas de resposta dos doentes e prolongar a sobrevivência livre de progressão, comparativamente aos ICIs isoladamente. Notavelmente, há uma escassez de investigação sobre a combinação de camrelizumabe com quimioterapia e Ivarmacitinibe como terapia neoadjuvante. Este estudo prospetivo e exploratório visa avaliar a eficácia da combinação de camrelizumabe, quimioterapia e Ivarmacitinibe no tratamento neoadjuvante do carcinoma de células escamosas esofágico localmente avançado, com o objetivo de alargar as opções terapêuticas para esta malignidade.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Zixiang Wu, M.D
- Número de telefone: +8615268156132
- E-mail: zixiang0717@zju.edu.cn
Locais de estudo
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China
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Hangzhou, China, China, 310009
- 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
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Contato:
- Ming Wu, M.D
- Número de telefone: +8613757118715
- E-mail: iwuming22@zju.edu.cn
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Contato:
- Hong Shen, M.D
- Número de telefone: +8613362891320
- E-mail: shenhong0023@zju.edu.cn
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- consentimento informado assinado;
- pacientes com idade entre 18 e 75 anos;
- carcinoma de células escamosas do esófago primário ressecável, confirmado histologicamente;
- carcinoma de células escamosas do esófago com estadio clínico II-IVA (de acordo com o estadio TNM da AJCC, 8ª edição);
- ECOG PS 0-1;
- sem metástases à distância, as doenças poderiam ser ressecáveis avaliadas por um oncologista torácico.
Critérios de Exclusão:
- com doença cardiovascular significativa;
- tratamento atual com terapia anti-viral ou HBV;
- pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou a amamentar;
- histórico de malignidade nos 5 anos anteriores ao rastreio;
- doença autoimune ou deficiência imunitária ativa ou histórico;
- sinais de metástases à distância.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Camrelizumabe, Quimioterapia e Ivarmacitinibe
A terapia neoadjuvante pré-operatória consiste em 3 ciclos, cada um com uma duração de 21 dias.
Os comprimidos de ivarmacitinib são administrados por via oral na dosagem de 4 mg diários durante o primeiro e o segundo ciclos, mas são omitidos durante o terceiro ciclo.
A cirurgia radical está programada para ocorrer entre 4 a 8 semanas após a última dose da terapia neoadjuvante.
A necessidade de radioterapia pós-operatória é avaliada com base na condição clínica e no estádio patológico do paciente.
A terapia de manutenção com camrelizumab pode ser prolongada até 1 ano.
Ao longo do estudo, os pacientes são monitorizados até à ocorrência de progressão da doença, retirada do consentimento informado, perda de seguimento ou morte.
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O regime de tratamento inclui a administração de Camrelizumab numa dose de 200 mg, Paclitaxel (ligado à albumina) a 260 mg/m² e Carboplatina com uma área sob a curva (AUC) de 5.
Estes medicamentos são administrados a cada 3 semanas durante um total de 3 ciclos.
Adicionalmente, os comprimidos de Ivarmacitinib são administrados por via oral numa dosagem de 4 mg diários durante o primeiro e segundo ciclos, mas são omitidos durante o terceiro ciclo, totalizando 42 dias de administração.
Antes de cada procedimento cirúrgico, o departamento realizou discussões abrangentes para determinar e estabelecer o curso de ação mais adequado.
Dependendo da localização do tumor, foi realizada uma esofagectomia minimamente invasiva Ivor-Lewis (anastomose intratorácica) ou McKeown (anastomose cervical), incluindo linfadenectomias extensas de dois campos.
O comprimento da ressecção tinha de ser de pelo menos 5 cm da origem do tumor, conforme determinado pela endoscopia pré-quimioterapia.
Estas cirurgias foram realizadas por cirurgiões com vasta experiência.
A esofagectomia minimamente invasiva poderia ser realizada utilizando o robô cirúrgico da Vinci, o toracoscópio ou o laparoscópio, ou através de uma abordagem aberta, conforme considerado apropriado pelo cirurgião.
Será recolhido sangue e tumor do participante.
O destino da amostra é a destruição após utilização. Foram recolhidos 5 ml de sangue periférico no dia anterior a cada uma das sessões de imunoterapia e após a cirurgia.
A amostra de tumor será recolhida antes da terapia neoadjuvante e durante a cirurgia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta patológica completa (RPC)
Prazo: 1 mês após a cirurgia
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A proporção da população cirúrgica com PCR, que foi definida como a ausência de células tumorais invasivas residuais encontradas no exame patológico das amostras ressecadas, incluindo o tumor primário e os gânglios linfáticos.
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1 mês após a cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: 1 mês após a cirurgia
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Incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento conforme avaliado por CTCAE v5.0
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1 mês após a cirurgia
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Taxa de resposta patológica maior (MPR)
Prazo: 1 mês após a cirurgia
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A proporção da população cirúrgica com RMP, que foi definida no exame patológico das amostras ressecadas, a proporção de células tumorais residuais foi inferior a 10%.
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1 mês após a cirurgia
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: antes da cirurgia
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A proporção de doentes com PR ou CR por imagem avaliada de acordo com os critérios RECIST 1.1
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antes da cirurgia
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Sobrevivência livre de eventos (EFS) a 2 anos e 5 anos
Prazo: 2 anos e 5 anos após inscrição
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A proporção de casos do estudo desde o momento da inscrição até à ocorrência de recidiva da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorresse primeiro, foi analisada em intervalos de 2 e 5 anos.
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2 anos e 5 anos após inscrição
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As alterações no imunoperfil do sangue periférico e na amostra de tecido tumoral entre doentes não-PCR (NPCR) e PCR
Prazo: 3 meses após a cirurgia
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Através da utilização de espectrometria de massa (CyTOF), análise de células únicas e outras técnicas de deteção, caracterizámos de forma abrangente a paisagem imunitária no sangue periférico e amostras tumorais de doentes com ESCC antes e depois da imunoterapia anti-PD-1, com o objetivo de explorar os subconjuntos imunitários correlacionados com a resposta à imunoterapia neoadjuvante.
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3 meses após a cirurgia
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Jianan Wang, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças Esofágicas
- Carcinoma
- Neoplasias de Células Escamosas
- Carcinoma de Células Escamosas
- Neoplasias Esofágicas
- Carcinoma Espinocelular de Esôfago
- Terapêutica
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Procedimentos cirúrgicos do sistema digestivo
- Terapia medicamentosa
- Camrelizumab
- Esofagectomia
- ivarmacitinib
Outros números de identificação do estudo
- 2026-0379
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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