Darmmikrobiom durch Ernährung und Outcome bei Patientinnen mit frühem triple-negativem Brustkrebs unter neoadjuvanter Chemotherapie und Immuntherapie. (CAPTIVATE)
Ernährungsbedingtes Darm-Mikrobiom und Ergebnisse bei Patientinnen mit frühzeitigem triple-negativem Mammakarzinom unter neoadjuvanter Chemotherapie und Immuntherapie.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Der derzeitige Therapiestandard für Patienten mit frühem triple-negativem Brustkrebs ist neoadjuvante Chemotherapie. Kürzlich wurde gezeigt, dass die Hinzunahme eines Immun-Checkpoint-Inhibitors (ICI) zu diesem NACT-Behandlungsschema das Outcome dieser Patientenpopulation erheblich verbessert. Mehrere translationale Studien haben auf den potenziellen Einfluss des Darmmikrobioms bei der Modulation der Wirksamkeit von ICI-basierten Therapien hingewiesen. Darüber hinaus legen mehrere Studien eine starke Assoziation zwischen dem Darmmikrobiom und Nebenwirkungen unter ICI-Therapie nahe.
Ziel dieser prospektiven Längsschnittstudie ist es, die komplexen Wechselwirkungen zwischen dem Darmmikrobiom, der Tumorbiologie des frühen triple-negativen Brustkrebses, der Wirksamkeit und Verträglichkeit der neoadjuvanten Chemotherapie (NACT) gefolgt von Immun-Checkpoint-Inhibitoren zu untersuchen, einschließlich des möglichen Einflusses auf die kognitive Funktion und das Langzeitergebnis. Ein besonderer Schwerpunkt wird auf der Untersuchung der Assoziation des Darmmikrobioms mit dem Risiko eines Brustkrebsrezidivs in der Hochrisikogruppe von Patienten mit Resterkrankung nach NACT liegen. Die Studie wird zudem dynamische Veränderungen sowohl im Darmmikrobiom als auch in der Tumorbiologie und deren Zusammenhang mit dem Langzeitergebnis bewerten. Des Weiteren wird die Assoziation zwischen Ernährungseingabe und dem Darmmikrobiom untersucht. Ergebnisse dieser Studie könnten die Grundlage für zukünftige Interventionsstudien bilden, die Behandlungsmodalitäten basierend auf dem Darmmikrobiom stratifizieren oder versuchen, Behandlungsergebnisse durch Targeting des Darmmikrobioms zu modulieren.
Mindestens 200 Patienten, die eine neoadjuvante Chemotherapie plus Immuntherapie erhalten, und mindestens 100 Patienten, die nur eine neoadjuvante Chemotherapie erhalten, werden in die Studie aufgenommen.
Die Studie birgt ein sehr geringes Risiko für die Studienteilnehmer; Blut- und Stuhlproben werden routinemäßig in Krankenhäusern durchgeführt.
Vor der Durchführung von Verfahren, die speziell für die Zwecke der Studie bestimmt sind und außerhalb der üblichen Standardversorgung an den teilnehmenden Standorten liegen, wird von den Teilnehmern eine Einwilligungserklärung eingeholt. Den Patienten wird ausreichend Zeit zur Überlegung vor der Teilnahme gegeben. Eine schriftliche Einwilligung wird nur von denjenigen eingeholt, bei denen der Prüfer sicher ist, dass sie die Auswirkungen der Teilnahme an der Studie verstanden haben.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: CAPTIVATE Study Coordinator
- Telefonnummer: 020 7882 8489
- E-Mail: bci-captivate@qmul.ac.uk
Studienorte
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-
-
London, Vereinigtes Königreich
- Barts Health NHS Trust
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
A. Patienten mit triple-negativem Brustkrebs im Frühstadium, die mit neoadjuvanter Chemotherapie behandelt werden.<\/p>
B. Patienten mit triple-negativem Brustkrebs im Frühstadium, die mit neoadjuvanter Chemotherapie gefolgt von Immuntherapie (Immun-Checkpoint-Inhibitoren) behandelt werden.<\/p>
Beschreibung
Einschlusskriterien:<\/p>
- Bereit und in der Lage, vor Studieneintritt eine schriftliche Einwilligungserklärung abzugeben<\/li>
- Frauen ≥ 18 Jahre<\/li>
- Histologisch bestätigtes, operables primäres Brustkarzinom mit einer Tumorgröße von ≥1 cm<\/li>
- Triple-negativer Brustkrebs:<\/li>
- definiert als Tumoren mit <10% der Tumorzellen positiv für ER und PR1 bei IHC-Färbung oder einem IHC-Score (Allred) < 3<\/li>
- HER2-negative Tumoren, definiert als 0, 1+ oder 2+ Intensität bei IHC und kein Nachweis einer Amplifikation des HER2-Gens mittels ISH.<\/li>
- Patientin ist für eine neoadjuvante Chemotherapie (gemäß institutionellem Standard) mit oder ohne Immuntherapie eingeplant<\/li>
- Repräsentative, formalinfixierte und paraffineingebettete (FFPE) Brusttumorproben mit zugehörigem pathologischem Befund, die als verfügbar und ausreichend für eine zentrale Testung gelten, ODER Tumoren, die für eine Biopsie zugänglich sind.<\/li>
- Fähigkeit, das Protokoll einzuhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf das Ausfüllen der von Patienten berichteten Ergebnisfragebögen<\/li>
- Ausschlusskriterien: Patienten, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, werden nicht in die Studie aufgenommen.<\/li>
- Vorherige systemische oder lokale Behandlung des aktuell untersuchten neu aufgetretenen primären Brustkrebses (einschließlich Chirurgie, Strahlentherapie, zytotoxische und endokrine Behandlungen)<\/li>
- Erhalt von therapeutischen oralen oder intravenösen Antibiotika innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung<\/li>
- Bekannte Fernmetastasen<\/li><\/ul>
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
|---|
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Neoadjuvante Chemotherapie
Patientinnen mit dreifach negativem Brustkrebs werden mit neoadjuvanter Chemotherapie ohne Immuntherapie behandelt, entsprechend dem aktuellen Behandlungsstandard für Patienten mit früher Erkrankung.
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Neoadjuvante Chemotherapie gefolgt von Immun-Checkpoint-Inhibitoren
Patienten mit triple-negativem Brustkrebs werden mit neoadjuvanter Chemotherapie behandelt, gefolgt von Immuntherapie als aktueller Standard der Behandlung für Patienten mit früher Erkrankung.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bestimmung der Veränderungen im Darmmikrobiom nach der Behandlung
Zeitfenster: Durch den Studienabschluss, durchschnittlich 5 Jahre
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Um festzustellen, ob Veränderungen im Darm-Mikrobiom die Fähigkeit haben, die pathologische vollständige Antwort nach der Behandlung vorherzusagen.
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Durch den Studienabschluss, durchschnittlich 5 Jahre
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Bestimmung der Veränderungen im Darmmikrobiom nach der Behandlung
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 5 Jahre
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Um festzustellen, ob Veränderungen im Darmmikrobiom die Fähigkeit haben, das ereignisfreie Überleben nach der Behandlung vorherzusagen.
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Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 5 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Korrelation der Mikrobiomergebnisse mit CTCAE-Merkmalen
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 5 Jahre.
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Um Mikrobiom-Befunde mit dem Auftreten und den Merkmalen von CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) V-5 definierten Grad > 3 irAEs bei allen eingeschriebenen Patienten zu korrelieren sowie etwaige Zusammenhänge mit dem Ansprechen auf Immunsuppressiva.
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Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 5 Jahre.
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Die Ergebnisse des Darmmikrobioms mit dem Immunphänotyp des Tumors korrelieren.
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 5 Jahre
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Um die Ergebnisse des Darmmikrobioms mit der Tumormutationslast und dem Immunphänotyp des Tumors zu korrelieren.
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Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 5 Jahre
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Um die Ergebnisse des Darmmikrobioms mit der Nahrungsaufnahme zu korrelieren.
Zeitfenster: Bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 5 Jahre
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Um die Befunde des Darmmikrobioms mit der Nährstoffzufuhr zu korrelieren.
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Bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 5 Jahre
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Um die Ergebnisse des Darmmikrobioms mit der kognitiven Funktion zu korrelieren.
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 5 Jahre
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Die Ergebnisse des Darmmikrobioms mit der kognitiven Funktion korrelieren.
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Bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Melissa Phillips, Barts & The London NHS Trust
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CAPTIVATE
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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