LM-302 und S-1 plus intraperitoneales Paclitaxel mit oder ohne Cadonilimab für Claudin-18.2-positives Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs mit Peritonealmetastasen: eine prospektive, explorative Studie

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs mit Her2 (-)-Status und ohne vorangegangene Resektion des Primärtumors oder von Metastasen;
• Alter ≥18 Jahre bei Registrierung;
• Peritonealkarzinose ausgehend von Magenkrebs, die laparoskopisch bestätigt werden muss, und ohne Magenausgangsstenose oder Darmverschluss;
• Claudin-18.2-positiv (≥25%, mäßige bis starke Färbung);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Score ≤1;
• Lebenserwartung >3 Monate;
• Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion.

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein von Fernmetastasen außer Peritonealkarzinose zum Zeitpunkt der Aufnahme;
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Vorherige Behandlung mit einer gegen Claudin 18.2 gerichteten Therapie;
• Andere bösartige Erkrankungen in den letzten 5 Jahren, außer geheilte Hauttumoren oder Carcinoma in situ der Zervix;
• Vorgeschichte von unkontrollierter Epilepsie, ZNS-Erkrankungen oder psychischen Störungen, die nach Ermessen des Prüfarztes die Einwilligungserklärung oder die Einhaltung der oralen Medikation beeinträchtigen könnten;
• Klinisch signifikante aktive Herzerkrankung, wie symptomatische koronare Herzkrankheit, Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II oder höher, behandlungsbedürftige schwere Arrhythmie oder Myokardinfarkt in den letzten 12 Monaten;
• Obere gastrointestinale Obstruktion, anormale physiologische Funktion oder Malabsorptionssyndrom, das die Absorption von S1 beeinträchtigen könnte;
• Bekannte periphere Neuropathie ≥ NCI-CTCAE-Grad 1. Allerdings können Patienten mit isoliertem Verlust der Tiefensehnenreflexe (TSR) eingeschlossen werden;
• Organtransplantation mit immunsuppressiver Therapie;
• Schwerwiegende unkontrollierte rezidivierende Infektion oder andere schwerwiegende unkontrollierte Begleiterkrankungen;
• Mäßige oder schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance ≤50 ml/min) oder Serumkreatinin über dem oberen Normalbereich;
• Bekannter Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)-Mangel;
• Aktive Hepatitis (bei Hepatitis B: HBsAg positiv und HBV DNA ≥500 IU/ml; bei Hepatitis C: HCV-Antikörper positiv und HCV-Viruslast > oberer Normalwert);
• Psychische Störung, die den Patienten daran hindert, die Behandlung einzuhalten;
• Allergie gegen Paclitaxel oder einen Bestandteil der Studienmedikamente;
• Vorgeschichte oder Hinweise auf eine Erkrankung, einen Zustand, eine Behandlung oder eine Laboranomalie, die die Studienergebnisse oder die vollständige Teilnahme beeinträchtigen könnten, oder jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten für die Aufnahme ungeeignet macht.