Estudio prospectivo exploratorio de LM-302 y S-1 más paclitaxel intraperitoneal con o sin cadonilimab para el adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica con metástasis peritoneal y claudina 18.2 positiva

Criterios de Inclusión:

• Adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica confirmado histológicamente, con HER2 (-), y sin antecedentes de resección de la lesión primaria o metastásica;
• Edad ≥ 18 años en el momento del registro;
• Metástasis peritoneales de cáncer gástrico que requieren diagnóstico definitivo por laparoscopia, y sin obstrucción del tracto de salida gástrico y obstrucción intestinal;
• Claudina 18.2 positiva (≥ 25%, tinción moderada a fuerte);
• Puntuación del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1;
• Esperanza de vida esperada > 3 meses;
• Función adecuada de médula ósea, hígado y riñones.

Criterios de Exclusión:

• Presencia de metástasis distantes distintas de la metástasis peritoneal en el momento de la inscripción;
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
• Tratamiento previo con terapia dirigida a Claudina 18.2;
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel curado o carcinoma de cuello uterino in situ;
• Antecedentes de epilepsia no controlada, enfermedad del sistema nervioso central o trastorno mental que, a juicio del investigador, pueda interferir con la firma del consentimiento informado o el cumplimiento del tratamiento oral;
• Enfermedad cardíaca activa clínicamente significativa, como enfermedad coronaria sintomática, insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA), arritmia grave que requiera medicación o infarto de miocardio en los últimos 12 meses;
• Obstrucción gastrointestinal superior, función fisiológica anormal o síndrome de malabsorción que pueda afectar la absorción de S-1;
• Neuropatía periférica conocida ≥ Grado 1 de NCI CTC AE. Sin embargo, los pacientes con pérdida de reflejos osteotendinosos profundos (RTP) únicamente pueden ser incluidos;
• Trasplante de órganos que requiera terapia inmunosupresora;
• Infección recurrente grave no controlada u otras enfermedades concomitantes graves no controladas;
• Insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina ≤ 50 ml/min) o creatinina sérica por encima del límite superior normal;
• Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD);
• Hepatitis activa (para hepatitis B: HBsAg positivo y ADN de VHB ≥ 500 UI/ml; para hepatitis C: anticuerpos anti-VHC positivos y carga viral de VHC > límite superior normal);
• Trastorno psiquiátrico que impida al paciente cumplir con el tratamiento;
• Alergia al paclitaxel o cualquier componente de los fármacos del estudio;
• Antecedentes o evidencia de cualquier enfermedad, condición, tratamiento o anormalidad de laboratorio que pueda interferir con los resultados del estudio o la participación total del paciente, o cualquier otra condición que, en opinión delinvestigador, haga que el paciente no sea apto para la inscripción.