LM-302 en S-1 plus intraperitoneaal paclitaxel met of zonder Cadonilimab voor Claudine 18.2-positief adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale overgang met peritoneale metastase: een prospectieve, explorerende studie

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale overgang, met her2-negatief, zonder eerdere resectie van primaire of metastatische laesie;
• Leeftijd ≥ 18 jaar bij registratie;
• Peritoneale metastasen van maagkanker, definitief gediagnosticeerd door laparoscopie, zonder obstructie van de maaguitgang of darmobstructie;
• Claudin 18.2 positief (≥ 25%, matige tot sterke kleuring);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score ≤ 1;
• Verwachte levensverwachting > 3 maanden;
• Adequate beenmerg-, lever- en nierfuncties.

Exclusiecriteria:

• Aanwezigheid van andere metastasen op afstand dan peritoneale metastasen op het moment van inclusie;
• Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen;
• Eerdere behandeling met Claudin 18.2-gerichte therapie;
• Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve genezen huidkanker of cervicaal carcinoom in situ;
• Voorgeschiedenis van ongecontroleerde epilepsie, aandoening van het centrale zenuwstelsel of psychische stoornis die, naar het oordeel van de onderzoeker, het ondertekenen van geïnformeerde toestemming of naleving van orale medicatie kan verstoren;
• Klinisch significante actieve hartziekte, zoals symptomatische coronaire hartziekte, New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger congestief hartfalen, ernstige aritmie die medicatie vereist, of myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden;
• Obstructie van de bovenste maagdarmkanaal, abnormale fysiologische functie of malabsorptiesyndroom die de absorptie van S1 kunnen beïnvloeden;
• Bekende perifere neuropathie ≥ NCI CTC AE graad 1; patiënten met alleen verlies van diepe peesreflexen (DTR) kunnen echter worden geïncludeerd;
• Orgaantransplantatie die immunosuppressieve therapie vereist;
• Ernstige ongecontroleerde recidiverende infectie of andere ernstige ongecontroleerde bijkomende ziekten;
• Matige of ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring ≤ 50 ml/min) of serumcreatinine boven de bovengrens van normaal;
• Bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie;
• Actieve hepatitis (voor hepatitis B: HBsAg-positief en HBV-DNA ≥ 500 IU/ml; voor hepatitis C: HCV-antilichamen positief en HCV-virale lading > bovengrens van normaal);
• Psychiatrische stoornis die de patiënt belet om de behandeling na te leven;
• Allergie voor paclitaxel of enig bestanddeel van de onderzoeksgeneesmiddelen;
• Geschiedenis of bewijs van enige ziekte, aandoening, behandeling of laboratoriumafwijking die de onderzoeksresultaten of de volledige deelname van de patiënt kan verstoren, of enige andere aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de Patiënt ongeschikt maakt voor inclusie.