Fibrosis hepática en pacientes infectados por el VIH con enzimas hepáticas elevadas en terapia antirretroviral

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

18 años de edad o más.

Capacidad de comprensión y voluntad de dar su consentimiento informado por escrito.

Disposición a someterse a una biopsia hepática.

Voluntad de cumplir con los requisitos y procedimientos del estudio, incluido el almacenamiento de muestras de sangre y tejido hepático para su uso en futuros estudios de VIH, SIDA, función inmunológica, enfermedades hepáticas u otras enfermedades relacionadas.

Diagnóstico de VIH establecido (documentación de infección por VIH-1 mediante pruebas ELISA autorizadas y confirmado por Western Blot).

Para la cohorte antirretroviral en tratamiento antirretroviral combinado durante al menos 12 meses con un régimen estable durante al menos 3 meses antes de la inscripción.

Transaminasas crónicamente elevadas durante al menos 6 meses documentadas por AST y/o ALT elevados en las siguientes 3 ocasiones dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción:

1. Poner en pantalla;
2. Menos de 6 meses (24 semanas) antes de la inscripción (a diferencia de la selección);

3. Más de 6 meses antes de la inscripción.

   Nota: Las ocasiones deben tener al menos 8 semanas de diferencia.

   Criterios específicos de laboratorio de detección:

   • AST y/o ALT por encima del límite superior de lo normal;
   • Recuento absoluto de neutrófilos superior a 750/mm(3);
   • PT/PTT dentro del rango normal;
   • Plaquetas superiores a 50.000/uL;
   • Hemoglobina mayor o igual a 10 mg/dL;
   • Creatinina menor o igual a 2,0 mg/dL;
   • Prueba de embarazo negativa en suero u orina para mujeres en edad fértil.

   Voluntad de evitar medicamentos que contengan aspirina durante 7 días ANTES de la biopsia hepática y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos durante 3 días ANTES de la biopsia hepática.

   Voluntad de evitar medicamentos que contengan aspirina durante una semana DESPUÉS de la biopsia hepática.

   Voluntad de evitar otros medicamentos o suplementos a base de hierbas (p. ej., gingko biloba) que pueden aumentar el riesgo de hemorragia antes y después de la biopsia de hígado, según lo indique el equipo del estudio.

   Disposición a restringir la actividad durante 72 horas después de la biopsia hepática.

   Tener un médico de atención primaria.

   Las personas monoinfectadas por el VIH que se hayan sometido a una biopsia hepática previa para evaluar las transaminasas crónicamente elevadas en la terapia antirretroviral o por otra indicación pueden participar en el estudio con el fin de obtener información adicional sobre los predictores de la enfermedad hepática y para observar la evolución natural. En tales casos, los investigadores intentarán acceder a este tejido para su revisión.

   CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

   Infección crónica por hepatitis B (definida como HBsAg positivo o carga viral de hepatitis B superior a 10.000 copias/ml).

   Infección por hepatitis C (definida como carga viral VHC positiva) o antecedentes de tratamiento para la hepatitis C crónica.

   Infección aguda por hepatitis A (definida como HAV IgM positiva).

   Sospecha de rabdomiólisis (p. ej., AST marcadamente elevada con CPK elevada).

   Hepatitis autoinmune conocida o sospechada.

   Enfermedades biliares conocidas o sospechadas, como cirrosis biliar primaria o colangitis esclerosante.

   Enfermedad de Wilson conocida o sospechada, deficiencia de alfa-1-antitripsina, enfermedad celíaca.

   Antecedentes de hemocromatosis primaria, enfermedad por almacenamiento de glucógeno, amiloidosis o fibrosis quística.

   Evidencia clínica de enfermedad hepática descompensada (por ejemplo, ictericia, ascitis, várices esofágicas o encefalopatía hepática).

   Pancreatitis clínica activa.

   Enfermedad renal crónica.

   Obesidad mórbida (IMC mayor o igual a 40), si se considera que es una contradicción con la biopsia hepática percutánea

   AFP mayor o igual a 100 ng/mL.

   Hepatoma o carcinoma hepatocelular.

   El embarazo.

   Infección oportunista activa (excepto candidiasis oral) o neoplasia (excepto sarcoma de Kaposi, cáncer de piel o cáncer de cuello uterino o ano, a menos que se conozca o se sospeche metástasis hepática).

   Trastorno psiquiátrico grave que podría interferir con el cumplimiento de los requisitos del protocolo. Las personas que tienen una condición psiquiátrica estable pueden ser elegibles.

   Enfermedad cardíaca o pulmonar descompensada que limite la actividad física (p. ej., insuficiencia cardíaca clase 2 o superior de la New York Heart Association).

   Antecedentes de sangrado inexplicable.

   Alergia a la lidocaína.

   Uso actual o antecedentes de tratamiento con interleucina-2, interferón-alfa u otro(s) agente(s) en investigación dentro de los 6 meses posteriores a la selección del protocolo. Sin embargo, se permiten medicamentos antirretrovirales obtenidos a través de programas de acceso ampliado.

   Uso actual o antecedentes de tratamiento con un corticosteroide sistémico, agente inmunosupresor o citotóxico dentro de los 90 días posteriores a la selección del protocolo. Sin embargo, los voluntarios que no hayan recibido más de un día de terapia con corticosteroides en los 90 días anteriores a la selección serán elegibles.

   Cualquier condición médica para la cual un investigador crea que la biopsia hepática puede estar contraindicada.