Vinflunina en el cáncer de próstata refractario a hormonas (HRPC)

Criterios de inclusión:

Los hombres de 18 años o más que tienen HRPC son elegibles para este estudio según los siguientes criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente.

2. Enfermedad progresiva refractaria a hormonas localmente avanzada o metastásica.

   • (Definición de HRPC): Evidencia clínica o serológica de progresión de la enfermedad a pesar de una terapia antiandrógena adecuada, documentada por niveles de castración de testosterona sérica (<50 ng/mL).
   • Los pacientes en terapia de castración médica deben continuar con el tratamiento para mantener los niveles de castración de testosterona sérica. Los pacientes que reciben terapia con antiandrógenos o estrógenos deben mantenerse con ella o tener una progresión documentada 4 semanas después de la suspensión de todos los agentes (excepto nilutamida y bicalutamida), lo que requiere 6 semanas.

3. Progresión de la enfermedad, documentada por cualquiera de los siguientes:

   • Progresión de PSA, documentada por un nivel elevado de PSA (>5 ng/mL), que ha aumentado en serie desde el valor de PSA de referencia (valor de PSA #1) en dos ocasiones, cada una con al menos 1 semana de diferencia (estos se considerarán valores de PSA # 2 y #3). (Nota: si el nivel del valor de PSA #3 es menor que el nivel del valor de PSA #2, se debe obtener un valor de PSA posterior (valor de PSA #4) al menos 1 semana después de medir el valor de PSA #3. Para que este evento se considere una progresión de PSA, el nivel de este valor de PSA final (valor de PSA #4) debe ser mayor que el nivel de PSA que se observó para el valor de PSA #2.
   • Carcinoma de próstata metastásico progresivo, documentado por tomografía computarizada (TC), resonancia magnética nuclear (RMN) o radiografía de lesiones no óseas (ver Sección 7.2).
   • Progresión de la gammagrafía ósea, documentada por la aparición de al menos una o más lesiones nuevas que no se cree que sean secundarias al fenómeno de brote tumoral.
4. Los pacientes con enfermedad solo ósea deben tener un nivel de PSA >=5 ng/mL; los pacientes con lesiones estables deben tener evidencia de progresión del PSA. Los pacientes deben tener enfermedad metastásica demostrable clínica o radiográficamente.
5. Recibir 1 o 2 regímenes de quimioterapia anteriores; uno de estos regímenes debe haber incluido docetaxel.
6. Estado funcional ECOG de 0-2.
7. Función adecuada de la médula ósea, definida por: glóbulos blancos >=3.500/uL, hemoglobina >=8 g/dL, recuento de plaquetas >=100.000/uL.
8. Función renal adecuada, definida por: creatinina sérica <1,8 mg/dl, o aclaramiento de creatinina (TFG) calculado o medido >=60 cc/min. Los pacientes con un aclaramiento de creatinina de >30 ml/min pero <60 ml/min también pueden inscribirse, pero requerirán una dosis inicial ajustada (consulte la Sección 5.1)
9. Función hepática adecuada, definida por: bilirrubina total <1,5 x el límite superior de la normalidad, AST <2 x el límite superior de la normalidad.
10. Los pacientes deben ser capaces de comprender la naturaleza del estudio y dar su consentimiento informado por escrito.
11. Las parejas de mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante al menos 3 meses después. Las mujeres en edad fértil incluyen mujeres que han experimentado la menarquia y no se han sometido a una esterilización quirúrgica satisfactoria (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no son posmenopáusicas (es decir, amenorrea >12 meses).
12. Pacientes en terapia con bisfosfonatos (a criterio del investigador).

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de otras neoplasias malignas previas en los últimos 5 años (excluido el cáncer de piel de células basales o de células escamosas resecado).
2. Antecedentes de bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado, angina no controlada, hipertensión no controlada o infarto de miocardio reciente o insuficiencia cardíaca congestiva (Clase III-IV de la New York Heart Association) en los últimos 6 meses (consulte el Apéndice F)
3. Accidente vascular cerebral en los últimos 6 meses.
4. Neuropatía periférica > grado 2 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v3.0.
5. Pacientes con aumento del PSA pero sin metástasis demostrables.
6. Radioterapia previa, fuera de los portales estándar, utilizada para el cáncer de próstata (si la cantidad total de radioterapia abarca >25 % de las regiones óseas que contienen médula ósea).
7. Terapia previa con estroncio 90, samario 150 u otros radioisótopos terapéuticos inyectables.
8. Antecedentes de reacción alérgica previa a cualquier alcaloide de la vinca.
9. Uso de quimioterapia o fármacos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
10. Tratamiento con ketoconazol, itraconazol, ritonavir, amprenavir o indinavir en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
11. Tratamiento previo con una antraciclina.
12. Pacientes que no pueden recibir quimioterapia una vez cada tres semanas debido a problemas físicos, ambientales o médicos coexistentes.