Vinflunina em câncer de próstata refratário a hormônios (HRPC)

Critério de inclusão:

Homens com 18 anos de idade ou mais que têm HRPC são elegíveis para este estudo com base nos seguintes critérios de inclusão:

1. Adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente.

2. Doença progressiva refratária a hormônios localmente avançada ou metastática.

   • (Definição de HRPC): Evidência clínica ou sorológica de progressão da doença apesar da terapia antiandrogênica adequada, documentada por níveis castrados de testosterona sérica (<50 ng/mL).
   • Os pacientes em terapia de castração médica devem continuar o tratamento para manter os níveis de castração de testosterona sérica. Os pacientes que recebem terapia antiandrogênica ou estrogênica devem ser mantidos ou ter progressão documentada 4 semanas após a retirada de todos os agentes (exceto nilutamida e bicalutamida), o que requer 6 semanas.

3. Progressão da doença, documentada por qualquer um dos seguintes:

   • Progressão do PSA, documentada por um nível elevado de PSA (> 5 ng/mL), que aumentou em série a partir do valor basal do PSA (valor PSA #1) em duas ocasiões, cada uma com pelo menos 1 semana de intervalo (estes serão considerados valores PSA # 2 e nº 3). (Observação: se o nível do valor PSA nº 3 for menor que o nível do valor PSA nº 2, um valor PSA subsequente deve ser obtido (valor PSA nº 4) pelo menos 1 semana após a medição do valor PSA nº 3. Para que esse evento seja considerado uma progressão do PSA, o nível desse valor final de PSA (valor PSA #4) deve ser maior que o nível de PSA observado para o valor PSA #2.
   • Carcinoma de próstata metastático progressivo, documentado por tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI) ou radiografia de lesões não ósseas (ver Seção 7.2).
   • Progressão da cintilografia óssea, documentada pelo aparecimento de pelo menos uma ou mais novas lesões que não se acredita serem secundárias ao fenômeno de exacerbação do tumor.
4. Pacientes com doença apenas óssea devem ter um nível de PSA >=5 ng/mL; pacientes com lesões estáveis ​​devem ter evidência de progressão do PSA. Os pacientes devem ter doença metastática clinicamente ou radiograficamente demonstrável.
5. Recebimento de 1 ou 2 regimes quimioterápicos anteriores; um desses regimes deve incluir docetaxel.
6. Status de desempenho ECOG de 0-2.
7. Função adequada da medula óssea, definida por: glóbulos brancos >=3.500/uL, hemoglobina >=8 g/dL, contagem de plaquetas >=100.000/uL.
8. Função renal adequada, definida por: creatinina sérica <1,8 mg/dL, ou depuração de creatinina calculada ou medida (GFR) >=60 cc/min. Pacientes com depuração de creatinina de > 30 mL/min, mas < 60 mL/min também podem ser inscritos, mas exigirão uma dose inicial ajustada (consulte a Seção 5.1)
9. Função hepática adequada, definida por: bilirrubina total <1,5 x o limite superior do normal, AST <2 x o limite superior do normal.
10. Os pacientes devem ser capazes de compreender a natureza do estudo e fornecer consentimento informado por escrito.
11. Parceiros de mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por pelo menos 3 meses depois disso. Mulheres com potencial para engravidar incluem mulheres que tiveram menarca e não foram submetidas à esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou que não estão na pós-menopausa (ou seja, amenorreia >12 meses).
12. Pacientes em terapia com bisfosfonatos (a critério do investigador).

Critério de exclusão:

1. História de outra malignidade prévia nos últimos 5 anos (excluindo células basais ressecadas ou câncer de pele de células escamosas).
2. História de bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau, angina não controlada, hipertensão não controlada ou infarto do miocárdio recente ou insuficiência cardíaca congestiva (Classe III-IV da New York Heart Association) nos últimos 6 meses (consulte o Apêndice F)
3. Acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses.
4. Neuropatia periférica > grau 2 de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) v3.0.
5. Pacientes com aumento do PSA, mas sem metástases demonstráveis.
6. Radioterapia anterior, fora dos portais padrão, utilizada para câncer de próstata (se a quantidade total de radioterapia abranger > 25% da medula óssea contendo regiões ósseas).
7. Terapia prévia com Estrôncio 90, Samário 150 ou outros radioisótopos terapêuticos injetáveis.
8. História de reação alérgica prévia a qualquer alcaloide da vinca.
9. Uso de quimioterapia ou drogas experimentais dentro de 4 semanas antes da primeira dose da droga em estudo.
10. Tratamento com cetoconazol, itraconazol, ritonavir, amprenavir ou indinavir dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
11. Tratamento prévio com uma antraciclina.
12. Pacientes que não podem receber quimioterapia uma vez a cada três semanas como resultado de problemas físicos, ambientais ou médicos coexistentes.