Caracterización transcriptómica y molecular de monocitos/macrófagos asociados a tumores en cánceres humanos

Estudios recientes de modelos de cáncer tanto en humanos como en ratones han demostrado un papel crucial para los monocitos/macrófagos en la contribución a la progresión del cáncer y al pronóstico de la enfermedad. Sin embargo, dado que cada subtipo de cáncer está asociado con un microambiente tumoral único en términos de su ubicación anatómica, perfiles de citocinas/quimiocinas y componentes del estroma, la contribución funcional de las células infiltrantes del tumor, como los monocitos/macrófagos, puede ser igualmente diversa, según el tipo. de cáncer. Por lo tanto, para obtener una comprensión global del papel de las células inmunitarias del huésped en la progresión del cáncer, es necesario caracterizar con precisión estas células en el contexto del microambiente tumoral para varios subtipos de cáncer en lugar de un solo cáncer. En vista de esto, esta propuesta piloto tiene como objetivo llevar a cabo un enfoque de sistemas para caracterizar el fenotipo funcional del linaje de monocitos/macrófagos en 4 tipos diversos de cáncer humano [p. ej., cáncer colorrectal, carcinoma nasofaríngeo, cáncer hepatocelular (hígado) y carcinoma de células renales (riñón cáncer)] y la base molecular de la inmunosupresión inducida por tumores en cada una de estas condiciones. Además de proporcionar una visión global de la inmunidad innata del huésped y su base molecular en estos cánceres humanos, el resultado de esta investigación será crucial para definir los alcances de las estrategias de inmunoterapia específicas para superar la inmunosupresión inducida por tumores e inducir una respuesta antitumoral mediada por monocitos/macrófagos. .