Ensayo de ZD6474 y Faslodex en cáncer de pulmón de células no pequeñas

Criterios de inclusión:

• Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) confirmado patológicamente o histológicamente, avanzado (estadio IIIB con derrame o IV).
• Estado de rendimiento de 0, 1 o 2
• Las metástasis cerebrales deben estar clínicamente estables tras el tratamiento con cirugía y/o radioterapia
• Debe haber recibido dos regímenes anticancerígenos sistémicos previos para la enfermedad metastásica/recurrente, incluido un régimen que contiene platino
• Se permite radioterapia, quimioterapia y/o tratamiento previo con agentes en investigación siempre que el paciente se haya recuperado de los efectos secundarios relacionados con el tratamiento a grado ≤1, y que hayan pasado al menos 3 semanas desde la última dosis
• Valores de laboratorio requeridos que demuestren una función adecuada de la médula ósea, los riñones, el hígado y la coagulación de la sangre.
• Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio
• Esperanza de vida de 3 meses o más.
• Debe tolerar las inyecciones intramusculares.
• Sin uso previo o concurrente de terapia de reemplazo de estrógeno
• Sin uso simultáneo de agentes citotóxicos, inmunológicos, hormonales o en investigación destinados al tratamiento antitumoral del NSCLC

Criterio de exclusión:

• Terapia previa con cualquier terapia anti-EGFR como gefitinib (IRESSA), erlotinib (TARCEVA), vandetanib (ZD6474, ZACTIMA) o fulvestrant (FASLODEX), o un inhibidor de la aromatasa
• Evento cardíaco clínicamente significativo, como infarto de miocardio, síndrome de la vena cava superior, clasificación de cardiopatía de la New York Heart Association (NYHA) ≥ 2 en los 3 meses anteriores al ingreso
• Antecedentes de arritmia (contracciones ventriculares prematuras (PVC) multifocales, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular o fibrilación auricular no controlada), que es sintomática o requiere tratamiento (CTCAE grado 3) o taquicardia ventricular sostenida asintomática
• Presencia de bloqueo de rama izquierda
• Síndrome de QT largo congénito, o familiar de primer grado con muerte súbita inexplicada menor de 40 años
• Antecedentes de prolongación del intervalo QTc como resultado de otros medicamentos que requirieron la interrupción de ese medicamento
• QTc con corrección de Bazett que no es medible o ≥ 480 mseg en el ECG de detección
• Potasio <4,0 mmol/L a pesar de la suplementación, o potasio por encima del límite superior de grado 1 de CTCAE
• Calcio sérico por encima del límite superior de grado 1 de CTCAE
• Magnesio por debajo del rango normal a pesar de la suplementación, o por encima del límite superior de grado 1 de CTCAE
• Hipertensión no controlada con tratamiento médico (presión arterial sistólica superior a 160 mm Hg o presión arterial diastólica superior a 100 mm Hg)
• Diagnóstico de enfermedad pulmonar intersticial activa
• Diarrea actualmente activa que puede afectar la absorción del fármaco
• Neoplasias malignas previas o actuales de otras histologías en los últimos 5 años, con la excepción del carcinoma de cuello uterino in situ y el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel
• No se permite el uso concomitante de medicamentos que son potentes inductores de CYP3A4 dentro de las 2 semanas del estudio o durante el estudio.
• Cualquier toxicidad no resuelta mayor que CTC grado 1 de una terapia anticancerígena previa
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas, o incisión quirúrgica cicatrizada de manera incompleta
• Mujeres que actualmente están embarazadas o amamantando
• Antecedentes de diátesis hemorrágica (es decir, coagulación intravascular diseminada [CID], deficiencia del factor de coagulación)
• Antecedentes de hipersensibilidad a excipientes activos o inactivos de fulvestrant (es decir, aceite de ricino o manitol)